D-Cycloserine om het uitsterven van alcoholaanwijzingen te verbeteren

Er is aanzienlijk bewijs dat alcoholgebruiksstoornissen (AUD's) kunnen worden opgevat als een vorm van ontregeld leren en worden beïnvloed door klassieke conditionering. Dit is gebaseerd op talloze onderzoeken die aangeven dat geconditioneerde contextuele signalen het verlangen naar alcoholgebruik beïnvloeden. Als gevolg hiervan is er aanzienlijke belangstelling geweest voor op uitsterven gebaseerde behandelingen voor AUD's (d.w.z. behandelingen die gericht zijn op het uitdoven van de associaties tussen alcoholaanwijzingen en motivatie om te drinken), ook wel cue-blootstellingsbehandeling genoemd. Tot op heden, op uitsterven gebaseerde behandeling voor AUD's heeft geleid tot teleurstellende resultaten in klinische onderzoeken en er is veel belangstelling voor verbetering van deze vorm van behandeling. Een nieuwe strategie is het gebruik van farmacologische toevoegingen om uitsterven te bevorderen. Medicijnen die uitsterven maximaliseren, kunnen de daaropvolgende reacties op alcoholsignalen en, op hun beurt, de daaropvolgende klinische resultaten minimaliseren. Deze studie onderzoekt of het medicijn d-cycloserine (DCS) het uitsterven van alcoholsignalen kan versterken. Recent basisonderzoek heeft aangetoond dat DCZ het uitsterven van signalen van angst bevordert en verschillende bewijzen suggereren dat DCZ ook het uitsterven van signalen van alcohol kan versterken. Daarom kan DCZ dienen als een nuttige farmacologische aanvulling op een op extinctie gebaseerde behandeling van AUD's. Ons primaire doel is om te onderzoeken of, in vergelijking met placebo, DCZ (50 mg) het uitsterven van alcoholsignalen zal verbeteren onder gecontroleerde laboratoriumomstandigheden bij personen die op zoek zijn naar behandeling met alcoholgebruiksstoornissen. Onze hypothese is dat DCZ een grotere uitsterving zal genereren in vergelijking met placebo tijdens de daaropvolgende uitdovingssessie, gemeten aan de hand van een verzwakte hunkering als reactie op alcoholsignalen. Bovendien veronderstellen we dat DCZ bij follow-upbeoordelingen een grotere uitsterving zal genereren in vergelijking met placebo. Deze studie is een proof-of-concept-test om na te gaan of DCZ reacties op alcoholsignalen kan verminderen onder gecontroleerde laboratoriumomstandigheden. Het is een voorstudie waarbij een subklinisch aantal extinctiesessies en medicatietoedieningen worden gebruikt om vast te stellen of DCZ de extinctie in het laboratorium al dan niet verbetert. Als proof-of-concept wordt ondersteund, suggereert dit dat een klinische proef gerechtvaardigd is. Een klinische steekproef en klinische context worden gebruikt om de potentiële generaliseerbaarheid van deze verkennende studie te maximaliseren.