Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label farmacokinetiek en veiligheidsonderzoek van talazoparib (MDV3800)

5 februari 2021 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE I OPEN-LABEL FARMACOKINETIEK EN VEILIGHEIDSONDERZOEK VAN TALAZOPARIB (MDV3800) BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN EN NORMALE OF VERSCHILLENDE GRADEN VAN LEVERBINDING

Dit is een studie om de farmacokinetiek (PK) en de veiligheid van talazoparib te onderzoeken bij patiënten met gevorderde solide tumoren en verminderde leverfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aan het einde van het onderzoek kunnen patiënten zonder klinisch significante toxiciteit, zonder contra-indicaties om de behandeling met talazoparib voort te zetten en zonder ziekteprogressie (onderliggende kankerprogressie) in aanmerking komen voor voortzetting van de behandeling met talazoparib in een afzonderlijk open-label extensieonderzoek. De beslissing om de patiënt toe te staan ​​talazoparib te blijven doseren in een open-label extensieonderzoek (OLE) zal gebaseerd zijn op de mogelijke algehele baten-risicoverhouding en het voldoen aan de criteria van de patiënt om in aanmerking te komen voor OLE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Alhambra, California, Verenigde Staten, 91801
        • UCLA Hematology/Oncology - Alhambra
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • CBCC Global Research, Inc. at Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Porter Ranch, California, Verenigde Staten, 91326
        • UCLA Hematology/Oncology - Porter Ranch
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • UCLA Torrance Oncology
      • Valencia, California, Verenigde Staten, 91355
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Clarita
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend en gedateerd Informed Consent-formulier (door de patiënt of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger volgens de lokale regelgeving).
  2. Vrouw of man minstens 18 jaar oud.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor zonder beschikbare standaardbehandelingsopties naar de mening van de onderzoeker
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
  5. Verwachte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
  6. In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken (geen contra-indicatie voor orale middelen).
  7. Leverfunctie bij screening en inschrijving zoals gedefinieerd door de criteria van de NCI-werkgroep voor orgaandisfunctie (NCI-ODWG).
  8. Adequate andere orgaanfunctie bij screening en inschrijving.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom bij seks met een zwangere vrouw of met een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden, vanaf 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Vrouwelijke patiënten mogen tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens de studiedeelname.
  12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, met elk type systemische antikankertherapie of elk onderzoeksgeneesmiddel
  2. Niet hersteld zijn (herstel wordt gedefinieerd als CTCAE-graad ≤ 1) van de acute toxiciteiten van eerdere standaard- of onderzoekstherapie tegen kanker, behalve behandelingsgerelateerde alopecia of laboratoriumafwijkingen die anderszins voldoen aan de geschiktheidsvereisten.
  3. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  4. Ernstige begeleidende hartaandoening
  5. Actieve bekende of vermoede hersenmetastase of actieve leptomeningeale ziekte die behandeling nodig heeft
  6. Symptomatische of dreigende compressie van het ruggenmerg of caudasyndroom
  7. Heeft een levertransplantatie, niertransplantatie of nefrectomie ondergaan.
  8. Eerdere allergische reactie of ernstige intolerantie (voldoen aan de criteria voor een ernstige bijwerking, een graad 3 of 4 AE, of definitieve stopzetting van de behandeling) voor een poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmer.
  9. Bekend myelodysplastisch syndroom
  10. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  11. Elke ernstige of onstabiele medische aandoening die het vermogen om behandeling of beoordelingen in verband met het protocol te tolereren verstoort.
  12. Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
  13. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de componenten van de talazoparib-capsule.
  14. Elke aandoening of reden die het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, behandeling of beoordelingen in verband met het protocol tolereert, onnodige risico's veroorzaakt of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt, naar de mening van de onderzoeker of medische waarnemer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A (controle, normale leverfunctie)
Geneesmiddel: Talazoparib
Dagelijkse orale doses talazoparib 0,5 mg
Andere namen:
  • MDV3800
  • BMN673
Experimenteel: Groep B (lichte leverfunctiestoornis)
Geneesmiddel: Talazoparib
Dagelijkse orale doses talazoparib 0,5 mg
Andere namen:
  • MDV3800
  • BMN673
Experimenteel: Groep C (matige leverfunctiestoornis)
Geneesmiddel: Talazoparib
Dagelijkse orale doses talazoparib 0,5 mg
Andere namen:
  • MDV3800
  • BMN673
Experimenteel: Groep D (ernstige leverfunctiestoornis)
Geneesmiddel: Talazoparib
Dagelijkse orale doses talazoparib 0,5 mg
Andere namen:
  • MDV3800
  • BMN673

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de tijdcurve van vrije plasmaconcentratie van nul tot 24 uur (AUC0-24) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
De AUC0-24 van talazoparib werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de tijdscurve van de vrije plasmaconcentratie van 0 tot 24 uur na toediening.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van talazoparib.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Ongebonden gebied onder de tijdcurve van vrije plasmaconcentratie van nul tot 24 uur (AUC0-24u) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
AUC0-24u voor ongebonden talazoparib werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de tijdcurve van de vrije plasmaconcentratie van 0 tot 24 uur na toediening. AUC0-24u = fu*AUC0-24. fu= fractie van ongebonden (fu) plasma.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Ongebonden maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmaxu) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Cmaxu werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor ongebonden talazoparib. Cmaxu = fu*Cmax.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de tijdcurve van vrije plasmaconcentratie van nul tot 24 uur (AUC0-24) van talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
De AUC0-24 van talazoparib werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de tijdscurve van de vrije plasmaconcentratie van 0 tot 24 uur na toediening.
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van talazoparib.
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Tmax werd gedefinieerd als de tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van talazoparib te bereiken.
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Fractie van ongebonden (fu) plasma talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Fractie van ongebonden geneesmiddel (fu) werd gedefinieerd als de verhouding van ongebonden geneesmiddelconcentratie tot de totale geneesmiddelconcentratie en gerapporteerd als percentage (%).
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Ongebonden gebied onder de tijdcurve van vrije plasmaconcentratie van nul tot 24 uur (AUC0-24u) van talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
AUC0-24u voor ongebonden talazoparib werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de tijdcurve van de vrije plasmaconcentratie van 0 tot 24 uur na toediening. AUC0-24u = fu*AUC0-24.
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Ongebonden maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmaxu) van talazoparib op dag 1
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Cmaxu werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor ongebonden talazoparib. Cmaxu = fu*Cmax
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1
Plasmadalconcentratie (Cdal) van talazoparib op dag 8, 15 en 22
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8, 15 en 22
Cdal werd gedefinieerd als plasmadalconcentratie (vóór toediening) van talazoparib. Aanvaardingscriteria voor Ctrough op dag 15 en dag 22: 10 opeenvolgende dagen dosering gekregen direct vóór de PK-bemonsteringsdag; Monster genomen binnen 24 +/-2 uur na de vorige dosis, en niet meer dan +10 minuten na toediening van het geneesmiddel op de PK-afnamedag. Ctrough op dag 8: kreeg 7 opeenvolgende dagen dosering direct voor PK-bemonsteringsdag; monster genomen binnen 24 +/- 2 uur na de vorige dosis, en niet meer dan +10 minuten na de toediening van het geneesmiddel op de PK-afnamedag.
Voordosering op dag 8, 15 en 22
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Tmax werd gedefinieerd als de tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van talazoparib te bereiken.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Fractie van ongebonden (fu) plasma talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Fractie van ongebonden geneesmiddel (fu) werd gedefinieerd als de verhouding van ongebonden geneesmiddelconcentratie tot de totale geneesmiddelconcentratie en gerapporteerd als percentage (%).
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Accumulatieratio (Rac) van plasma talazoparib
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis) op dag 1, pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis) op dag 22 en 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 22
De accumulatieratio voor AUC0-24 werd berekend als oppervlakte onder de curve van tijd nul tot 24 uur op dag 22 gedeeld door oppervlakte onder de curve van tijd nul tot 24 uur op dag 1.
Pre-dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosis) op dag 1, pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis) op dag 22 en 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment tussen 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 22
Schijnbare klaring (CL/F) van talazoparib in plasma op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
De klaring van talazoparib is een maat voor de snelheid waarmee talazoparib wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Ongebonden schijnbare klaring (CLu/F) van plasma talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
De klaring van ongebonden talazoparib is een maat voor de snelheid waarmee ongebonden talazoparib wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, op elk moment van 8 tot 12 en 24 uur na de dosis op Dag 22
Hoeveelheid talazoparib onveranderd uitgescheiden in de urine van tijd nul tot 24 uur (Ae 0-24) op dag 1
Tijdsspanne: Een enkele leegte vóór de dosis, na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 1
Ae 0-24 is de hoeveelheid talazoparib die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden van 0 tot 24 uur na toediening.
Een enkele leegte vóór de dosis, na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 1
Percentage talazoparib uitgescheiden in urine van tijd nul tot 24 uur (Ae 0-24%) op dag 1
Tijdsspanne: Een enkele leegte vóór de dosis, na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 1
Ae0-24% werd gedefinieerd als de hoeveelheid talazoparib die in de urine werd uitgescheiden tussen 0 en 24 uur, uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis.
Een enkele leegte vóór de dosis, na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 1
Hoeveelheid talazoparib onveranderd uitgescheiden in urine vanaf tijdstip nul tot 24 uur (Ae 0-24) op dag 22
Tijdsspanne: Urine die na de dosis wordt geloosd op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 22
Ae 0-24 is de hoeveelheid talazoparib die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden van 0 tot 24 uur na toediening.
Urine die na de dosis wordt geloosd op elk moment tussen 0 en 12 uur en op elk moment tussen 12 en 24 uur op dag 22
Percentage talazoparib uitgescheiden in urine van tijd 0 tot 24 uur (Ae 0-24%) op dag 22
Tijdsspanne: Urine geloosd na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 en op elk moment tussen 12 en 24 uur (uur) op dag 22
Ae 0-24% werd gedefinieerd als de hoeveelheid talazoparib die in de urine werd uitgescheiden tussen 0 en 24 uur, uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis.
Urine geloosd na de dosis op elk moment tussen 0 en 12 en op elk moment tussen 12 en 24 uur (uur) op dag 22
Nierklaring (CLr) van talazoparib op dag 22
Tijdsspanne: Ae: na de dosis op elk moment tussen 0 tot 12, 12 tot 24 uur op dag 22; AUC0-24: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 en 12, 24 uur na -dosis op dag 22
De renale klaring werd berekend als de cumulatieve hoeveelheid van het geneesmiddel die in de urine werd uitgescheiden gedurende het doseringsinterval van 24 uur (Ae), gedeeld door de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC0-24).
Ae: na de dosis op elk moment tussen 0 tot 12, 12 tot 24 uur op dag 22; AUC0-24: Pre-dosis (24 uur +/- 60 minuten vanaf de vorige dosis op dag 21 maar binnen 60 minuten voorafgaand aan de volgende dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, elk moment tussen 8 en 12, 24 uur na -dosis op dag 22
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen omvatten aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >=3 keer ULN (>5 *ULN als baseline ALAT/AST >3 *ULN is) en totaal bilirubine (TBL) >2 keer ULN of INR > 1,5, ASAT of ALAT >=3 maal ULN met tekenen en symptomen die passen bij hepatitis en/of eosinofilie (>=500 eosinofielen/microliter).
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - bloeddruk op dag 2, 8, 15, 22 en einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk werden geëvalueerd voor onderzoek van vitale functies.
Basislijn, dag 2, 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - hartfrequentie op dag 2, 8, 15, 22 en einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
De hartslag werd gemeten in slagen per minuut.
Basislijn, dag 2, 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - ademhalingsfrequentie op dag 8, 15, 22 en einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
De ademhalingsfrequentie werd gemeten in termen van ademhalingen per minuut.
Basislijn, dag 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht van vitale functies op dag 8, 15, 22 en einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Basislijn, dag 8, 15, 22 en einde van studie (dag 52)
Aantal deelnemers dat voldeed aan de vooraf gespecificeerde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-criteria
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Vooraf gespecificeerd 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) Criteria: QTCF (Fridericia's correctieformule): >=450 tot <480 milliseconden, >=480 tot <500 milliseconden, >=500 milliseconden, toename vanaf baseline >=30 - <60, toename vanaf baseline >=60, PR-interval: >=300 milliseconden, toename vanaf baseline >=25%; QRS-duur: >=140 milliseconden, stijging ten opzichte van baseline >=50%; QT-interval: >=500 milliseconden; QT-interval: >= 500 milliseconden.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Aantal deelnemers met prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Screening (2 tot 28 dagen voorafgaand aan dag 1), dag -1 (1 dag voorafgaand aan dag 1), veiligheidsopvolging (bezoek tot dag 52)
Volgens ECOG werd de prestatiestatus van de deelnemer gemeten als: 0=volledig actief/in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking voort te zetten; 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht en zittend werk uit te voeren, bijv. licht huishoudelijk werk, kantoorwerk; 2= ​​ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de uren dat hij wakker is; 3=slechts in staat tot beperkte zelfzorg, gebonden aan bed/stoel >50% van de wakkere uren; 4=volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed/stoel gekluisterd.
Screening (2 tot 28 dagen voorafgaand aan dag 1), dag -1 (1 dag voorafgaand aan dag 1), veiligheidsopvolging (bezoek tot dag 52)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksproduct ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking; medisch belangrijke gebeurtenissen. TEAE's waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis talazoparib en tot 30 dagen na de laatste dosis talazoparib (tot 52 dagen) die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's omvatten zowel SAE's als alle niet-SAE's.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Aantal deelnemers met TEAE's leidend tot stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksproduct ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking; medisch belangrijke gebeurtenissen. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis talazoparib en tot 30 dagen na de laatste dosis talazoparib (tot 52 dagen) die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's. Het aantal deelnemers met TEAE's dat leidde tot stopzetting van het studiegeneesmiddel is gerapporteerd.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Aantal deelnemers met TEAE's met de dood tot gevolg
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksproduct ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking; medisch belangrijke gebeurtenissen. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis talazoparib en tot 30 dagen na de laatste dosis talazoparib (tot 52 dagen) die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's. Het aantal deelnemers met TEAE's die de dood tot gevolg hebben, wordt gerapporteerd.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Aantal deelnemers met aan de behandeling opkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)
Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan talazoparib bij een deelnemer die talazoparib kreeg. Een aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerking was een aan de behandeling gerelateerde bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); eerste of langdurige ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid Aangeboren afwijking. Verwantschap met talazoparib werd beoordeeld door de onderzoeker.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Medivation, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDV3800-02
  • C3441002 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op Talazoparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren