- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03662308
Verwarmd vest voor personen met ruggenmergletsel
Ontwikkeling van een feedbackgestuurd verwarmd vest om thermoregulerende disfunctie aan te pakken bij personen met ruggenmergletsel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Personen met een dwarslaesie (SCI), met name cervicale letsels (tetraplegie), zijn niet in staat om de kernlichaamstemperatuur (Tcore) effectief te reguleren vanwege een onderbreking van motorische, sensorische en sympathische banen. Aldus zijn de controle over vasoconstrictie van de distale ledematen (warmtebehoud) en rillende thermogenese (warmteproductie) aangetast en wordt het vermogen om een constante Tcore te handhaven aangetast. Personen met tetraplegie melden vaak dat ze het koud hebben, hebben vaak een subnormale Tcore (35-36,5°C) en zijn bijzonder kwetsbaar voor onderkoeling (Tcore<35°C) en daarmee samenhangende verslechtering van de cognitieve prestaties, zelfs wanneer ze worden blootgesteld aan temperaturen die comfortabel voor valide (AB) individuen. Het is aangetoond dat koele seizoenstemperaturen een groter negatief effect hebben op persoonlijk comfort, dagelijkse levensverrichtingen (ADL's) en vitale dagelijkse activiteiten bij personen met tetraplegie dan die van AB-controles. Omgekeerd kan een minimale toename van Tcore van subnormale naar normothermie, secundair aan omgevingswarmte, de cognitieve prestaties verbeteren. Interventies die de neiging tot poikilothermie en verhoogde kwetsbaarheid voor onderkoeling bij personen met tetraplegie aanpakken, zijn beperkt. Daarom is het gerechtvaardigd onderzoek te doen naar veilige en doeltreffende bio-engineeringoplossingen om de fysiologische, cognitieve en kwaliteit van leven (QoL)-problemen aan te pakken die gepaard gaan met de routinematige blootstelling aan koude temperaturen die mensen met tetraplegie vaak tegenkomen.
De doelen van deze pilotstudie zijn: 1) het verwarmde vest volledig testen op veiligheid voordat er tests op mensen worden uitgevoerd; 2) de veiligheid en verdraagbaarheid bestuderen van een feedbackgestuurd verwarmd vest in AB-besturingen; en 3) onderzoek naar de werkzaamheid van dit verwarmde vest om de verwachte afname van Tcore en de bijbehorende verslechtering van cognitieve prestaties te minimaliseren gedurende 2 uur koude blootstelling bij personen met tetraplegie.
Bij personen met tetraplegie wordt een prospectief onderzoek met twee condities (verwarmd vest, niet-verwarmd vest) voorgesteld om de fysiologische en cognitieve reacties te vergelijken op 2 uur gecontroleerde koele blootstelling (18 graden C) met een prototype verwarmd vest vs. vergelijkbaar, maar niet-verwarmd vest (controleconditie). Acht proefpersonen met tetraplegie (C3-T1, AIS A en B) en acht AB-controles zullen worden aangeworven voor deelname aan het onderzoek. Voordat het prototype op menselijke proefpersonen wordt getest, is het volledig op een testbank getest en voldoet het aan alle veiligheidseisen en specificaties. AB-proefpersonen zullen worden geobserveerd om de veiligheid van het vest te waarborgen, wat zal worden bereikt door de temperatuur van het vest (39 graden C) en subjectieve thermische sensatie van niet meer dan "warm" te bepalen tijdens een koele toestand die identiek zal zijn aan de voorwaarde waaraan proefpersonen met dwarslaesie zullen worden blootgesteld. Proefpersonen met tetraplegie zullen de werkzaamheid van het verwarmde vest testen, d.w.z. het voorkomen van de verwachte achteruitgang in Tcore en cognitieve prestaties en toename van thermisch comfort.
Nadat het feedback-gecontroleerde verwarmde vest volledig is getest op een testbank en voldoet aan alle veiligheidseisen (binnentemperatuur van het vest is niet hoger dan 39 graden C bij maximaal vermogen) en ontwerpspecificaties (lichtgewicht, slank, gemakkelijk aan te trekken), de volgende specifieke doelen komen aan bod:
Primair specifiek doel: In een koele thermische kamer (18 graden C) zullen AB-controleurs het verwarmde vest gedurende 120 minuten in zittende positie op maximale stand dragen om (1) de maximumtemperaturen van alle delen van het interieur (gebruikerszijde) van het lichaam te bepalen. het verwarmde vest en (2) subjectief comfort van het verwarmde vest (veiligheidstesten).
Primaire hypothesen: De studie van AB-controles zal aantonen (1) Alle gebieden onder het vest zullen temperaturen van 39 graden C hebben. (2) Alle proefpersonen zullen een thermisch gevoel rapporteren dat niet groter is dan "warm", dit zou identificatie van "hot spots" omvatten. (Zhang 9-punts thermische sensatieschaal).
Secundair specifiek doel: Tijdens blootstelling aan een koele omgeving (18°C) gedurende maximaal 120 minuten in zittende positie, zullen personen met tetraplegie het verwarmde vest dragen om (1) verandering in Tcore, (2) verandering in cognitieve prestatie, en (3) verandering in thermisch comfort (effectiviteitstest).
Secundaire hypothesen: Bij personen met tetraplegie die het verwarmde vest dragen in vergelijking met dezelfde personen die het niet-verwarmde vest dragen, wordt verwacht dat (1) 30% van de proefpersonen een daling van 0,5 graden C in Tcore zal hebben vergeleken met 80% in de controleconditie, (2) 30% van de proefpersonen vertoont een achteruitgang van ten minste 1 T-score in ten minste een van de volgende maatregelen: Interferentie van Stroop Color en Word-test, Digit Span van Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Edition, vergeleken met 80% in de controleconditie, en (3) een groter percentage proefpersonen die een verhoogd thermisch comfort rapporteerden (Zhang 6-punts Comfortschaal).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468-3904
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen met een dwarslaesie (SCI) en valide proefpersonen zullen worden gerekruteerd volgens de volgende criteria:
- Duur van de blessure 1 jaar
- Neurologisch niveau van SCI [C3-T1]; American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale (AIS) A & B
euhydratie
- Onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om cafeïne en alcohol te vermijden
- behoud van een normale inname van zout en water
- vermijd zware inspanning gedurende 24 uur voorafgaand aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Bekende hart-, nier-, perifere vasculaire of cerebrovasculaire ziekte
- Hoge bloeddruk
- Geschiedenis van traumatisch hersenletsel (TBI) of gediagnosticeerde cognitieve stoornissen
- Onbehandelde schildklierziekte
- Suikerziekte
- Acute ziekte of infectie
- uitdroging
- Roken
- Zwangere vrouw
- BMI>30kg/m2
- Gebroken, ontstoken of anderszins kwetsbare huid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Verwarmd vest Veiligheid en comfort (valide proefpersonen)
Valide controles worden uitgerust met een verwarmd vest van de juiste maat, terwijl ze alleen een standaard katoenen T-shirt en korte broek dragen, en blijven in een rolstoel zitten.
Onderwerpen worden overgebracht naar een voorgekoelde (18 graden C) thermische kamer en gedurende 2 uur worden gegevens verzameld met het verwarmde vest op vol vermogen.
Uitkomstvariabelen voor bezoek 1: huidthermokoppeltemperaturen, subjectieve beoordelingen van thermisch gevoel.
|
Verwarmd vest dat zijn warmteafgifte regelt op basis van de huid van de gebruiker, de kerntemperatuur van de gebruiker en de omgevingstemperatuur
Andere namen:
|
Experimenteel: Effectiviteit verwarmd vest (personen met tetraplegie)
Proefpersonen met tetraplegie zullen, terwijl ze zitten en alleen een standaard katoenen T-shirt en korte broek dragen, worden uitgerust met een verwarmd vest van de juiste maat.
Onderwerpen worden overgebracht naar een voorgekoelde (18 graden C) thermische kamer en gegevens worden gedurende maximaal 2 uur verzameld met het zelfregulerende verwarmde vest.
Primaire afhankelijke variabelen: kernlichaamstemperatuur (Tcore), cognitieve prestaties en thermisch comfort.
|
Verwarmd vest dat zijn warmteafgifte regelt op basis van de huid van de gebruiker, de kerntemperatuur van de gebruiker en de omgevingstemperatuur
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Controleconditie niet-verwarmd vest (personen met tetraplegie)
Dezelfde proefpersonen met tetraplegie van de experimentele arm, terwijl ze zitten en alleen een standaard katoenen T-shirt en korte broek dragen, zullen worden uitgerust met een passend formaat, vergelijkbaar geïsoleerd, maar niet-verwarmd vest (controleconditie).
Onderwerpen worden overgebracht naar een voorgekoelde (18 graden C) thermische kamer en gegevens worden gedurende maximaal 2 uur verzameld met het niet-verwarmde vest.
Primaire afhankelijke variabelen: kernlichaamstemperatuur (Tcore), cognitieve prestaties en thermisch comfort.
|
Een vergelijkbaar geïsoleerd (vergeleken met het experimentele vest), maar niet verwarmd vest
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in kernlichaamstemperatuur (Tcore)
Tijdsspanne: Bezoeken 2 & 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): Continu gedurende periodes van baseline & Thermal Challenge (2 uur). De verandering in Tcore vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Tcore zal tijdens de basislijn- en thermische uitdagingsperioden continu worden gecontroleerd (met verwarmde en niet-verwarmde vesten) door een TX-2 rectale sonde en Iso-Thermex multichannel thermometer (Columbus Instruments, Columbus, OH).
De sonde wordt 10 cm voorbij de anale sluitspier geplaatst.
|
Bezoeken 2 & 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): Continu gedurende periodes van baseline & Thermal Challenge (2 uur). De verandering in Tcore vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Verandering in cognitieve prestaties: WAIS-IV (Wechsler Adult Intelligence Scale-vierde editie)
Tijdsspanne: Bezoeken 2 en 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald. Elke WAIS duurt 10 minuten
|
De WAIS-IV Digit Span-test heeft 3, 16-punts secties (Vooruit, Achteruit, Volgorde) en beoordeelt de aandacht, verwerkingssnelheid en werkgeheugen. Cognitieve batterij wordt toegediend bij BL, na Thermal Challenge (alleen tetra). De testomstandigheden zijn vrij van afleiding. Het gedeelte Vooruit heeft 16 numerieke reeksen met opeenvolgende toenemende lengte (elk 1 punt). De deelnemer krijgt de cijfers voorgelezen en vervolgens wordt hem gevraagd de testnummers in dezelfde volgorde te herhalen. Bij Achteruit wordt de deelnemer gevraagd de getallen in omgekeerde volgorde te herhalen. In het Sequence-gedeelte wordt de deelnemer gevraagd de getallen in oplopende volgorde te herhalen. Secties dragen bij aan een WAIS-IV totaalscore van 48. Hoe hoger de score, hoe beter de cognitieve functie. De minimumscore, die zou betekenen dat je zelfs de eerste reeks getallen niet kunt herhalen, is 0. We rapporteren het verschil in WAIS-IV-score voor en na de koude uitdaging. Hoe negatiever het verschil, hoe meer cognitieve stoornissen na een koude uitdaging. |
Bezoeken 2 en 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald. Elke WAIS duurt 10 minuten
|
Verandering in cognitieve prestaties: vertraagde herinnering
Tijdsspanne: Alleen bezoeken 2 en 3 tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald. Elke beoordeling duurt 6 minuten.
|
Delayed Recall-sectie van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA): Proefpersonen wordt gevraagd om 5 eenvoudige woorden onmiddellijk te herhalen en ze vervolgens na een vertraging van 5 minuten te herinneren om het werkgeheugen te beoordelen. Bij het scoren van de MoCA wordt één punt toegekend voor elk van de vijf woorden. De score varieert dus van 0 (geen woorden onthouden) tot 5 (alle woorden onthouden). Een hogere score vertegenwoordigt een meer intacte vertraagde herinneringscapaciteit. We voerden de Delayed Recall van de MoCA uit voor en na de koude uitdaging, zowel in de controleconditie van het verwarmde vest (aangedreven) als in de niet-verwarmde vestcontrole. De gerapporteerde maatstaf is het gemiddelde verschil in MoCA Delayed Recall-scores voor en na de koude uitdaging. Hier vertegenwoordigt een negatiever getal een grotere mate van verslechtering van de vertraagde herinnering (werkgeheugen) na de koude uitdaging. |
Alleen bezoeken 2 en 3 tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald. Elke beoordeling duurt 6 minuten.
|
Verandering in cognitieve prestaties: Stroop
Tijdsspanne: Bezoeken 2 en 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald.
|
Stroopkleur en woord: proefpersonen wordt gevraagd woorden in kleuren en kleuren van lettertypen te lezen om de aandacht en verwerkingssnelheid te beoordelen; kleur van lettertypen van woorden die conflicterende kleuren beschrijven om responsremming te beoordelen (uitvoerend functioneren). Elke beoordeling duurt 4 minuten. De Stroop Test levert drie scores op. De Raw Word-score is het aantal correct ingevulde woorden op de Word-pagina in 45 seconden. Hetzelfde geldt voor Kleur en Kleurwoord. In de kleurwoordsectie, waarbij een deelnemer bijvoorbeeld de kleur van 61 woorden correct identificeert, is de score 61. Hogere scores weerspiegelen een beter executief functioneren. Nul is de minimumscore, die overeenkomt met het niet kunnen lezen van de woorden van kleuren of kleuren van lettertypen. Elk kleurwoord of de kleur van lettertypen die correct in de tijd zijn geïdentificeerd, levert 1 punt op. Voor elke interventie rapporteren we het verschil in Woordkleur vóór de koude uitdaging en na de koude uitdaging. Negatieve verschillen vertegenwoordigen een verminderde uitvoerende functie. |
Bezoeken 2 en 3 (alleen proefpersonen met tetraplegie): aan het einde van de basislijn (na 15 min) en aan het einde van de Thermal Challenge-periode (na 120 min). De verandering in cognitieve prestaties vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge zal worden bepaald.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in thermisch comfort (TC)
Tijdsspanne: Bezoeken 1, 2 en 3 (alle proefpersonen): tijdens de baseline en elke 10 minuten tijdens de Thermal Challenge (2 uur). De verandering in TC vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Thermisch comfort wordt elke 10 minuten gemeten gedurende BL en thermische uitdagingsperioden door de Zhang 6-punts thermisch comfortschaal: +3 (zeer comfortabel), +2 (comfortabel), +1 (gewoon comfortabel), -1 (gewoon oncomfortabel) , -2 (oncomfortabel) en -3 (erg ongemakkelijk). Een hogere frequentie van +1, +2 en +3 scores wordt wenselijker geacht dan -1, -2 en -3 scores tijdens de Thermal Challenge. Elke beoordeling vereist slechts de tijd die de proefpersoon nodig heeft om te reageren (meestal minder dan 10 seconden). |
Bezoeken 1, 2 en 3 (alle proefpersonen): tijdens de baseline en elke 10 minuten tijdens de Thermal Challenge (2 uur). De verandering in TC vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in thermische sensatie (TS)
Tijdsspanne: Bezoek 1 (alleen valide proefpersonen): tijdens de baseline en elke 10 minuten tijdens de Thermal Challenge (2 uur). De verandering in TS vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Thermische sensatie wordt gemeten op de Zhang 9-punts Thermal Sensation-schaal: +4 (zeer heet), +3 (heet), +2 (warm), +1 (enigszins warm), 0 (neutraal), -1 (enigszins warm), koel), -2 (koel), -3 (koud) en -4 (erg koud). TS mag niet groter zijn dan "warm", dit omvat ook de identificatie van "hotspots". Elke beoordeling vereist slechts de tijd die de proefpersoon nodig heeft om te reageren (meestal minder dan 10 seconden). |
Bezoek 1 (alleen valide proefpersonen): tijdens de baseline en elke 10 minuten tijdens de Thermal Challenge (2 uur). De verandering in TS vanaf de basislijn tot het einde van de Thermal Challenge wordt bepaald.
|
Verandering in huidtemperatuur (Tsk) onder het verwarmde vest
Tijdsspanne: Bezoeken 2 en 3 (alle proefpersonen): continu gedurende de basislijn (15 min) en de thermische uitdaging (2 uur). De verandering in Tsk vanaf de basislijn tot het einde van Thermal Challenge zal worden bepaald.
|
Huidthermokoppels (TX-4 huidoppervlaksondes, Columbus Instruments, Columbus, OH) zullen op 12 plaatsen op de voorste romp worden vastgeplakt.
Tsk-gegevens worden continu verzameld gedurende de basislijn (BL) en Thermal Challenge-periodes.
Alle gebieden onder het vest hebben een huidtemperatuur lager dan of gelijk aan 39 graden C.
|
Bezoeken 2 en 3 (alle proefpersonen): continu gedurende de basislijn (15 min) en de thermische uitdaging (2 uur). De verandering in Tsk vanaf de basislijn tot het einde van Thermal Challenge zal worden bepaald.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Philip Handrakis, PT DPT EdD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2884-P
- 1I21RX002884-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ruggenmergletsels
-
Seoul National University HospitalVoltooidMicrocirculatie | Anesthesie Complicatie SpinalKorea, republiek van
-
American University of Beirut Medical CenterVoltooid
-
Xuanwu Hospital, BeijingChinese PLA General Hospital; The First Hospital of Hebei Medical University; Chifeng... en andere medewerkersNog niet aan het wervenRecidiverend volwassen tethered cord-syndroomChina
-
Shanghai Changzheng HospitalOnbekend
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenTethered Cord-syndroom
-
Zhongnan HospitalWervingUCB (Cord Blood) microtransplantatie bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)China
-
Tehran University of Medical SciencesOnbekendTumor | Tethered Cord-syndroom | Fibrolipoom van Filum Terminale | Lipomyelomeningocèle | Gespleten koordmisvorming | Dermale sinusIran, Islamitische Republiek
-
Weill Medical College of Cornell UniversityWervingTethered Cord-syndroom | Aangebonden koord | Spina bifida occulta | Occulte spina bifidaVerenigde Staten
-
University of VirginiaWervingUrologische ziekten | Myelomeningokèle | Neurogene blaas | Tethered Cord-syndroom | Blaas, neurogeen | Neurologische disfunctieVerenigde Staten
-
Seoul National University HospitalVoltooidNeurogene blaas | Aangebonden ruggenmergsyndroom
Klinische onderzoeken op Verwarmd vest
-
Hill-RomVoltooidAstma | Bronchiale astma | Staat AstmaticusVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityCenters for Medicare and Medicaid Services; Hill-RomVoltooidEmfyseem | COPD | Chronische bronchitisVerenigde Staten
-
Cardiocentro TicinoWervingCoronaire hartziekteDuitsland, Oostenrijk, Zwitserland, Italië, Spanje
-
Vascular Graft Solutions Ltd.VoltooidKroonslagader bijpas operatieDuitsland, Verenigd Koninkrijk
-
Aristotle University Of ThessalonikiGeorge Papanicolaou HospitalVoltooid
-
Wake Forest University Health SciencesMedifast, Inc.VoltooidObesitas | ArtroseVerenigde Staten
-
Salus UniversityVoltooidTypische kleuters die niet kunnen ritsenVerenigde Staten
-
Manchester University NHS Foundation TrustVoltooidKanker bij kinderenVerenigd Koninkrijk
-
Alan J. Bank, MDMedtronicVoltooid
-
Texas Back InstituteOrthofix Inc.; Innovative Spinal Technologies, Inc.VoltooidUitstralende beenpijn | Schijf uitsteekselVerenigde Staten