Oral nitrittforsøk for hypertensjon og metabolsk syndrom (ONPC)

Kardiovaskulær sykdom er fortsatt den ledende dødsårsaken i USA og over hele verden. Flere studier har vist at frukt- og grønnsaksrike dietter betydelig reduserte blodtrykket og reduserte risikoen for iskemisk hjerneslag og kardiovaskulær sykdom generelt, de eksakte mekanismene er fortsatt dårlig forstått. Preklinisk og klinisk forskning i løpet av det siste tiåret har avslørt de viktige vasobeskyttende effektene av nitrater og nitritter med hensyn til reduksjon i blodtrykk, vaskulær betennelse og endotel dysfunksjon. Nyere funn tyder på at uorganisk nitrat- og nitrittterapi kan være involvert i reguleringen av glukose-insulin-homeostase.

Av denne grunn representerer utvikling av en oral formulering av nitrittsalt en rasjonell utforskningsvei for behandling av kardiovaskulære sykdommer, hvorved nitritt vil sikre hurtigvirkende effekter ved absorpsjon. Nitritt kan deretter oksideres til nitrat via den enterosalivære sirkulasjonsveien. I denne banen blir omtrent 25 % av sirkulerende nitrat konsentrert i spyttet og redusert til nitritt av kommensale munnbakterier med nitratreduktase-enzymer. Forslaget vil undersøke de uorganiske nitritteffektene (i enhver form) på insulinfølsomhet i en målrettet populasjon av overvektige/fedme voksne med metabolsk syndrom og hypertensjon, med risiko for insulinresistens og endoteldysfunksjon. Dette vil være det tredje menneskelige forsøket med oralt levert nitritt (tidligere som vandig løsning).