Oral nitritprövning för hypertoni och metabolt syndrom (ONPC)

Kardiovaskulär sjukdom är fortfarande den vanligaste dödsorsaken i USA och över hela världen. Flera studier har visat att kost- och grönsaksrik kost avsevärt minskade blodtrycket och minskade risken för ischemisk stroke och hjärt-kärlsjukdom i allmänhet, de exakta mekanismerna är fortfarande dåligt förstådda. Preklinisk och klinisk forskning under det senaste decenniet har avslöjat de viktiga kärlskyddande effekterna av nitrater och nitriter med avseende på sänkning av blodtryck, vaskulär inflammation och endoteldysfunktion. Nyare fynd tyder på att oorganisk nitrat- och nitritterapi kan vara involverad i regleringen av glukos-insulinhomeostas.

Av denna anledning representerar utvecklingen av en oral formulering av nitritsalt en rationell utforskningsväg för behandling av kardiovaskulära sjukdomar, varvid nitrit skulle säkerställa snabbverkande effekter vid absorption. Nitrit kan sedan oxideras till nitrat via den enterosalivära cirkulationsvägen. I denna väg koncentreras cirka 25 % av cirkulerande nitrat i saliven och reduceras till nitrit av kommensala munbakterier med nitratreduktasenzymer. Förslaget kommer att undersöka oorganiska nitriteffekter (i vilken form som helst) på insulinkänslighet hos en målgrupp av överviktiga/fetma vuxna med metabolt syndrom och högt blodtryck, med risk för insulinresistens och endoteldysfunktion. Detta kommer att vara det tredje försöket på människa med oralt tillfört nitrit (tidigare som vattenlösning).