CMAB009 kombinert med FOLFIRI førstelinjebehandling hos pasienter med RAS/BRAF Villtype, metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner, alder ≥18 år og ≤75 år
2. Diagnose av histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
3. Første forekomst av metastatisk sykdom (ikke kurativt resekert)
4. RAS/BRAF villtypestatus i tumorvev
5. Minst én målbar lesjon ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST1.1-kriterier (ikke i et bestrålt område)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved prøvestart
7. Forventet levetid på minst 3 måneder
8. Medisinsk akseptert effektiv prevensjon hvis prokreativt potensial eksisterer (gjelder både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner inntil minst 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen)
9. Gjenoppretting fra relevant toksisitet på grunn av tidligere behandling før prøvestart
10. Signerte skjemaet for informert samtykke frivillig

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling eller kirurgi (unntatt tidligere diagnostisk biopsi) i løpet av 30 dager før prøvebehandling

2. Lever-, marg-, lever- og nyrefunksjon som følger:

   Marg: antall hvite blodlegemer <3,0 × 109/L med nøytrofiler <1,5 × 109/L, antall blodplater <100 × 109/L og hemoglobin <90 g/L; Leverfunksjon: Total bilirubin >1,5 × øvre grense for referanseområde; Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) > 2,5 × øvre grense for referanseområde, eller > 5 × øvre referanseområde hos personer med levermetastaser; Nyrefunksjon: Serumkreatinin >1,5 × øvre grense for referanseområde, eller kreatininclearance <50 ml/min.

3. Tidligere kjemoterapi for CRC adjuvant behandling hvis avsluttet <12 måneder før diagnose av tilbakefall eller metastatisk sykdom
4. Tidligere behandling med anti-EGFR monoklonalt antistoff, epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer eller andre EGFR-målrettede hemmere (som cetuximab, Nimotuzumab eller panitumumab)
5. Kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot noen av komponentene i prøvebehandlingene
6. Historie med organallotransplantasjon, autolog stamcelletransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon
7. Andre ikke-tillatte samtidige kreftbehandlinger
8. Kjent hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom
9. Tidligere malignitet annet enn CRC i de siste 5 årene unntatt basalcellekreft i huden eller preinvasiv kreft i livmorhalsen
10. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
11. Samtidig kronisk systemisk immunterapi eller hormonbehandling unntatt fysiologisk erstatning
12. Enhver ustabil systemisk sykdom, som aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, angina de siste 3 månedene, hjertesvikt i New York Heart Association-klasser ≥II, historie med hjerteinfarkt, alvorlige hjertearytmier som krever medikamentell behandling, lever, nyre- eller metabolsk sykdom de siste 6 månedene
13. Akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom
14. alvorlig funksjonssvikt i benmargen
15. Enhver sykdom, metabolske forstyrrelser eller fysisk/laboratorieundersøkelse mistenkt, eller pasienter med høy risiko for komplikasjoner
16. Kjent og erklært historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. HBV-DNA >1,0 × 103 kopi
18. Graviditet eller amming
19. Alkohol- eller narkotikamisbruk
20. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne