- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03431285
Ketamina na ostry bolesny kryzys u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
Ketamina na ostry bolesny kryzys u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową: prospektywna randomizowana próba kontrolna
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Anemia sierpowatokrwinkowa jest dziedzicznym zaburzeniem hematologicznym, w którym kształt krwinek czerwonych (RBC) zmienia się w komórki sierpowate, co powoduje zniszczenie krwinek czerwonych, a tym samym anemię i inne powikłania. Jest to choroba szeroko rozpowszechniona w populacji Afroamerykanów oraz w południowych i wschodnich prowincjach Półwyspu Arabskiego.
Ostre epizody bólowe są bardzo częstym powikłaniem procesu chorobowego, które uważa się głównie za skutek niedokrwienia tkanek w wyniku zamknięcia mikrokrążenia przez skupiska sierpowatych erytrocytów(1). Zwykle dotyczy to kości długich lub kręgosłupa, ale może obejmować inne obszary. Ostre bolesne kryzysy mogą być również przyspieszone przez ekspozycję na zimno, odwodnienie, infekcję, niedotlenienie, kwasicę, hiperkapnię lub w niektórych przypadkach nie jest to związane z konkretnym wyzwalaczem. Ten stan powoduje u pacjenta silny ból, wymagający wielokrotnych wizyt na SOR, a czasem hospitalizacji. Obecnie podstawą terapii ostrych kryzysów bólowych jest nawodnienie i analgezja dożylna (2). Sprawia to, że kontrola bólu staje się wyzwaniem dla lekarza medycyny ratunkowej, ponieważ leczenie ostrych napadów bólu wymaga wielu dawek dożylnych (IV) opioidów. Retrospektywne badanie 19 pacjentów i 57 wizyt wykazało, że skumulowana dawka dożylnej morfiny wahała się od 4 miligramów (mg) do 26,7 (0,05-0,5 mg/kg) podczas 70% wizyt. 50% pacjentów zostało przyjętych po mniej niż 3 godzinach leczenia SOR, 28% pacjentów wypisanych wróciło na SOR w ciągu 3 dni (3). Podobnie jak inni pacjenci z przewlekłym bólem, pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową rozwijają przeczulicę bólową wywołaną opioidami (OIH) prowadzącą do aktywacji receptorów N-metylo-D-asparaginianowych (NMDA) (1).
Zastosowanie ketaminy, niekompetycyjnego antagonisty receptora NMDA, może potencjalnie modulować OIH poprzez upośledzoną sensytyzację neuronów rdzenia kręgowego na bodźce nocyceptywne, a zatem może hamować rozwój i tępy ból neuropatyczny. Obszerne przeszukiwanie baz danych literatury wykazało niewiele opublikowanych raportów i badań retrospektywnych, w tym kilku pacjentów, które odnosiły się do stosowania małych dawek ketaminy w leczeniu ostrych bolesnych przełomów w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) (4-6). Badanie retrospektywne (5) obejmujące 5 dzieci i nastolatków, które otrzymało infuzję małej dawki ketaminy w celu leczenia bólu związanego z anemią sierpowatokrwinkową, wykazało zmniejszenie bólu u 40% pacjentów i znaczne zmniejszenie stosowania opioidów tylko u 20% pacjentów. Jednak ten raport miał charakter retrospektywny, nie był zasilany i obejmował niewielu pacjentów. Niedawne kanadyjskie badanie retrospektywne obejmujące 9 pacjentów dorosłych i nastolatków wykazało statystycznie istotne zmniejszenie skumulowanego spożycia morfiny (146 ± 16,5 mg/dobę vs. 7). Podobnie, inni amerykańscy badacze zgłosili zmniejszenie spożycia opioidów przy wlewie małych dawek ketaminy jako adjuwantowego środka przeciwbólowego u 30 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z przełomem naczyniowo-okluzyjnym (LZO), badanie to było retrospektywne (2). Ponadto w 2017 roku przeprowadzono prospektywne, randomizowane, podwójne pozorowane badanie porównujące działania niepożądane i skuteczność przeciwbólową ketaminy w małej dawce w przypadku ostrego bólu w SOR po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym lub krótkim wlewie. Badanie to pokazuje, że mała dawka ketaminy podawana w postaci krótkiego wlewu wiąże się ze znacznie niższym odsetkiem poczucia odrealnienia i sedacji przy braku różnicy w skuteczności przeciwbólowej w porównaniu z pchnięciem dożylnym (8)
Według najlepszej wiedzy badacza nie ma dużego, prospektywnego, porównawczego, kontrolowanego badania klinicznego oceniającego dodatek małej dawki ketaminy w skracaniu pobytów na SOR i poprawie jakości analgezji u pacjentów z VOC.
Wielkość próbki
Dane uzyskane z badania pilotażowego obejmującego 10 pacjentów, którzy otrzymywali morfinę lub ketaminę, wykazały, że średnia i odchylenie standardowe bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) po 1 godzinie od podania badanego leku wśród pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową LZO wynosiły (morfina 6,5 ± 3,41565, ketamina: 1,6667 ± 1,52753).
Analiza mocy a priori wykazała, że wielkość próby 220 pacjentów jest wystarczająco duża, aby wykryć średnią różnicę w bólu VAS wynoszącą 1,5, która miałaby znaczenie kliniczne, z błędem typu I wynoszącym 0,05 i mocą 90%. Dodatkowi pacjenci (20%) zostaną dodani do ostatecznej wielkości próby 264 pacjentów, aby zrekompensować tych, którzy odpadli podczas badania.
Analiza pośrednia
Niezależna komisja ds. bezpieczeństwa przeprowadzi trzy pośrednie analizy czasu informacyjnego 25% (55 pacjentów), 50% (110 pacjentów) i 75% (165 pacjentów). Ocena danych w każdej analizie pośredniej będzie oparta na koncepcji funkcji wydatków alfa, według Lan i DeMets, i będzie wykorzystywać granice testu Z O'Briena-Fleminga, które są bardzo konserwatywne na początku próby. W przypadku pierwszej tymczasowej analizy reguła zatrzymania skuteczności wymagałaby wyjątkowo niskiej wartości P (P<0,000015). W przypadku drugiej analizy pośredniej P < 0,003 zostanie przyjęte jako reguła zatrzymania skuteczności. W przypadku trzeciej analizy pośredniej P<0,02 zostanie przyjęte jako reguła zatrzymania skuteczności. Śledczy pozostaną ślepi na wyniki tymczasowej analizy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern
-
Dammam, Eastern, Arabia Saudyjska, 31952
- Rekrutacyjny
- Imam Abdulrahman Bin Faisal University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znana diagnoza SCD na podstawie testów sierpowatych i elektroforezy hemoglobiny.
- Wiek od 18 do 60 lat
- Ostry początek bolesnych przełomów, definiowany jako rozpoczynający się w ciągu 7 dni
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Karmienie piersią
- Zmieniony stan psychiczny
- Wskaźnik masy ciała większy niż 40 kg/m2
- Pacjenci z istotną chorobą neurologiczną
- drgawki
- Ostry uraz głowy
- Ostry uraz oka
- Pacjenci z wysokim napięciem wewnątrzczaszkowym
- Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychicznymi
- Pacjenci z poważnymi chorobami serca
- Arytmie
- Pacjenci z poważnymi chorobami płuc zamiast ostrego zespołu klatki piersiowej
- Pacjenci z istotną chorobą nerek (stosunek BUN/kreatynina < 25)
- Pacjenci z istotną chorobą wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
- Pacjenci z istotną chorobą endokrynologiczną
- Znana alergia na pochodne fencyklidyny
- Znana alergia na ketaminę
- Znana alergia na morfinę
- Posocznica
- Wstrząs septyczny
- Pacjenci wymagali wspomagania krążenia
- Pacjenci wymagali wspomagania wentylacji
- Nadużywanie alkoholu
- Narkomania
- Pacjenci z przewlekłym stanem bólowym niezwiązanym z SCD
- Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe
- Pacjenci otrzymujący leki przeciwpsychiatryczne.
- Pacjenci z barierami komunikacyjnymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Grupa Morfina
Oprócz standardowego nawodnienia dożylnego pacjenci otrzymają standardową dawkę morfiny (0,1 mg/kg) w 100 ml soli fizjologicznej (NS) we wlewie przez 30 minut.
|
Oprócz standardowego nawodnienia dożylnego pacjenci otrzymają standardową dawkę morfiny (0,1 mg/kg) w 100 ml soli fizjologicznej we wlewie przez 30 minut.
Inne nazwy:
Nawodnienie dożylne zgodnie z protokołem naszej placówki (roztwór Ringera z mleczanem lub 0,9% roztwór NaCl zostanie podany w infuzji z szybkością 2-3 ml/kg/h)
|
Aktywny komparator: Grupa Ketamina
Oprócz standardowego nawodnienia dożylnego pacjenci otrzymają małą dawkę ketaminy 0,3 mg/kg w 100 ml soli fizjologicznej (NS) we wlewie przez 30 minut
|
Nawodnienie dożylne zgodnie z protokołem naszej placówki (roztwór Ringera z mleczanem lub 0,9% roztwór NaCl zostanie podany w infuzji z szybkością 2-3 ml/kg/h)
Pacjenci otrzymają małą dawkę ketaminy 0,3 mg/kg w 100 ml N.S. podawane w infuzji przez 30 minut jako dodatek do standardowego nawodnienia dożylnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Oceny bólu
Ramy czasowe: przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Poprawa ocen bólu za pomocą numerycznej oceny bólu (NPRS) (0: brak bólu, 10: najgorszy możliwy do wyobrażenia ból)
|
przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Długość pobytu w ED
Ramy czasowe: przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Opisany jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do gotowości do wypisu ze szpitala
|
przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Skumulowane stosowanie opioidów
Ramy czasowe: przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Skumulowane użycie opioidów zostanie odnotowane podczas pobytu na SOR
|
przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Wskaźnik przyjęć do szpitala
Ramy czasowe: przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Liczba pacjentów przyjętych do szpitala po przyjęciu na SOR w czasie tego samego przyjęcia
|
przez 6 godzin po przyjęciu na SOR
|
Działania niepożądane związane z lekami
Ramy czasowe: przez 24 godziny po przyjęciu na SOR
|
uderzenia gorąca, niedociśnienie, zaburzenia psychiczne, świąd, parestezje, depresja oddechowa, zawroty głowy, nudności, wymioty
|
przez 24 godziny po przyjęciu na SOR
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mohammed SS Alshahrani, MD, Emergency and Critical Care Medicine Consultant Director, Critical Care Medicine Department Medical Director, King Fahad Hospital of the University Associate Professor - College of Medicine Imam Abdulrahman Bin Faisal University - (Dammam University)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Niedokrwistość
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Hemoglobinopatie
- Anemia, sierpowata komórka
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Ketamina
- Morfina
Inne numery identyfikacyjne badania
- IR3- 2017-01- 192
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kryzys sierpowaty
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracająca przewlekła białaczka limfocytowa | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone, Włochy
-
German CLL Study GroupRekrutacyjnyPBL | Białaczka, Prolimphocytic, T-Cell | SLL | Białaczka, Prolimphocytic, B-Cell | HCL | Białaczka T-LGL | Transformacja Richtera | Białaczka NK-LGLNiemcy
-
Shenzhen Second People's HospitalNieznanyChłoniak z komórek B | Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell | Białaczka, Limfocytowa, Ostra, B-CellChiny
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCRekrutacyjnyZespół Sezary'ego | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z obwodowych komórek T | Pierwotny skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone
-
Huiqiang HuangNieznany
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający chłoniak z małych limfocytów | Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowaStany Zjednoczone
-
Tesaro, Inc.ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Guzy lite | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Sun Yat-sen UniversityZakończonyChłoniak, pozawęzłowy NK-T-CellChiny
Badania kliniczne na Grupa Morfina
-
Karadeniz Technical UniversityZakończonyHemodializa | Samotność | Szczęście | Dostosowanie | Terapia wspomagana przez zwierzęta | ObjawIndyk
-
Children's National Research InstituteZakończonySzkolenie w zakresie bezpieczeństwa fotelików samochodowych dla dzieciStany Zjednoczone
-
Aarhus University HospitalUniversity of AarhusZakończonyKobieta z rakiem piersi | Strach przed nawrotem rakaDania
-
Arizona Oncology ServicesNieznanyZlokalizowany rak piersi | Zlokalizowany rak prostaty | Pacjenci otrzymujący radioterapię wiązką zewnętrznąStany Zjednoczone
-
KK Women's and Children's HospitalSingapore Institute for Clinical Sciences; Duke-NUS Graduate Medical SchoolRekrutacyjnyZaburzenia metabolizmu glukozy | Cukrzyca ciężarnych | Choroba metabolicznaSingapur
-
Universitat Jaume IZakończonyZaburzenia depresyjne | Zaburzenia lękoweHiszpania
-
Seyda Ersahan, DDS, PhDAktywny, nie rekrutującyWierzchołkowe zapalenie przyzębia | Uszkodzenie okołowierzchołkoweIndyk
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaZakończonyBól szyi | Ból punktu spustowego, mięśniowo-powięziowyHiszpania
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases... i inni współpracownicyZakończony
-
Soroka University Medical CenterNieznanyDysregulacja emocjonalna | Dialektyczna terapia behawioralnaIzrael