Furmonertynib pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego NSCLC z rzadką mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
• 18 -70 lat;
• ECOG PS od 0 do 1 w badaniu przesiewowym bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni, oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Patologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
• NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do radykalnej operacji lub radioterapii (stadium IIIB-IV, zgodnie z 8. edycją systemu stopniowania AJCC);
• Pacjent z mutacją EGFR G719X lub S768I lub L861Q zdiagnozowaną histologicznie lub cytologicznie, raporty muszą być wystawione lub uznane przez szpitale Tier 3A. Powyższe mutacje mogą występować pojedynczo lub razem;
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC;
• Zgodnie z RECIST 1.1 pacjenci mają na początku co najmniej jedną zmianę nowotworową, która spełnia następujące wymagania: dokładnie i powtarzalnie mierzalna na początku badania, bez radioterapii ani biopsji;
• W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, a wynik testu ciążowego (test z krwi lub moczu) musi być ujemny; kobiety nie mogą być w okresie laktacji;
• Chęć stosowania antykoncepcji (mężczyźni); Dobrowolny i zgadza się postępować zgodnie z protokołem badanego leczenia oraz planem obserwacji i może zaakceptować leczenie lekami doustnymi.

Kryteria wyłączenia:

• drobnokomórkowy rak płuc;
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego produktu (IP) lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do produktu badanego (IP);
• Potwierdzony mutant EGFR Ex20ins lub Ex19del lub L858R lub T790M;
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie, w tym: jakiekolwiek inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI); pacjentów, którzy otrzymali wewnątrzopłucnową terapię perfuzyjną, można włączyć dopiero po 28 dniach lub więcej od ustabilizowania się wysięku opłucnowego; poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP); leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki IP; silny inhibitor lub silny induktor CYP3A4 jest stosowany w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub konieczność przyjmowania tych leków w okresie badania; tradycyjna medycyna chińska i preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym we wskazaniach oraz z leczeniem uzupełniającym nowotworu są stosowane w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki lub wymagają przyjmowania tych leków w okresie badania; pacjenci, którzy otrzymują leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub mogą powodować torsade de pointe i muszą kontynuować przyjmowanie tych leków w okresie badania; czas od rozpoczęcia leczenia jakimkolwiek innym badanym produktem lub jego analogiem do pierwszej dawki nie przekracza 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), w tym chemioterapią, terapią biologiczną, terapią celowaną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem, z wyjątkiem terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, przed 6 miesiącami przed podaniem pierwszej dawki IP ;
• Na początku leczenia w ramach badania występuje jakakolwiek nierozwiązana reakcja toksyczna na wcześniejsze leczenie, która przekracza stopień 1. zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (z wyjątkiem łysienia) i przekracza stopień 2. w przypadku neuropatii związanej z wcześniejszym leczeniem platyną ;
• Ucisk rdzenia kręgowego; objawowe i niestabilne przerzuty do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli terapię definitywną, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii definitywnej i sterydów.
• Oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie IP;
• Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, czynnych skaz krwotocznych i czynnej infekcji, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu;
• Historia choroby śródmiąższowej płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc;
• Wszelkie dowody uszkodzenia rogówki;
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu;
• wydłużenie odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu i czynności serca;
• Ciąża lub laktacja;
• Pacjenci, którzy według oceny badaczy mogą wykazywać słabe przestrzeganie procedur badawczych i wymogów itp.