Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klonalna hematopoeza w olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic (CH-GCA)

2 lutego 2024 zaktualizowane przez: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy CHIP jest skorelowany z kliniczną, instrumentalną i histologiczną charakterystyką GCA oraz scharakteryzowanie patogenetycznego wpływu hemopoezy klonalnej na zapalenie naczyń. Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP) wpływa na objawy GCA, przebieg/odpowiedź na leczenie i patogenezę.

Pacjenci, u których zostanie zdiagnozowany GCA i dla których dostępna jest szybka ścieżka diagnostyczna, w tym biopsja tętnicy skroniowej przed leczeniem. Pacjenci z CHIP zostaną zidentyfikowani i scharakteryzowani na podstawie sekwencjonowania całego egzomu z próbek krwi obwodowej. Obecność i charakterystyka CHIP będzie skorelowana z wyjściowymi cechami klinicznymi, instrumentalnymi i histologicznymi GCA.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GCA to najczęstsze idiopatyczne zapalenie naczyń u osób w podeszłym wieku, charakteryzujące się znaczną zachorowalnością, możliwością powstania tętniaków i rozwarstwień tętnic oraz możliwością rozwoju zmian w postaci niedokrwienia tkanek, takich jak nieodwracalna ślepota lub udar. Zapalenie tętnic jest podtrzymywane przez naciek leukocytów naciekający ścianę naczynia przez nasienie vasorum, składający się głównie z makrofagów (czasami uformowanych w ziarniniaki z wielojądrzastymi komórkami olbrzymimi) i skupisk różnicowania (CD) 4+ limfocytów T, ale także ze skupisk różnicowania (CD ) 8+ i komórki dendrytyczne. Istnieją jednak heterogeniczne obrazy kliniczne pod względem przestrzennego rozmieszczenia zmian tętniczych, stwierdzenia niedokrwienia tętniczego, tętniaków lub ewentualnych nawrotów. Nawet dzisiaj istnieje potrzeba zrozumienia mechanizmów patogenetycznych leżących u podstaw różnic klinicznych i prognostycznych w GCA oraz wcześniejszej identyfikacji pacjentów z różnymi wynikami klinicznymi i odpowiedzią na terapie.

Zamiast tego hemopoeza klonalna charakteryzuje się obecnością w krwiobiegu klonu krwiotwórczego z selektywną przewagą w wyniku mutacji somatycznych, przy braku innych oczywistych schorzeń hematologicznych: w rzeczywistości nie można jej wykryć za pomocą standardowych narzędzi diagnostycznych, ale wymaga oceny genetycznej mozaikowość krwi lub obecność znanych odpowiednich mutacji. Zmutowane leukocyty wykazują intensywniejszą reakcję zapalną i aterogenną na bodźce zapalne, zarówno zakaźne, jak i niezakaźne, co sprzyja mikrośrodowisku prozapalnemu u starszych pacjentów, co leży u podstaw koncepcji „zapalenia związanego z wiekiem”. W jednym badaniu zidentyfikowano CHIP u 33% pacjentów z GCA. Badacze stawiają hipotezę, że specyficzne mutacje odpowiedzialne za klon hematopoetyczny mogą sprzyjać prozapalnej rozregulowaniu leukocytów w obrębie zmian naczyniowych, wpływając na aktywność uszkodzenia tętnic. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy CHIP jest skorelowany z kliniczną, instrumentalną i histologiczną charakterystyką GCA oraz scharakteryzowanie patofizjologicznego wpływu hemopoezy klonalnej na zapalenie naczyń.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

326

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie będzie uwzględniać pacjentów z GCA zapisanych do ośrodków referencyjnych z powodu zapalenia naczyń. Wszystkie ośrodki posiadają szybką ścieżkę w przypadku podejrzenia GCA, głównie na oddziałach ratunkowych. Umożliwia to ocenę kliniczną pacjentów z wielowymiarową charakterystyką choroby, obejmującą ultrasonografię tętnic skroniowych, pachowych i szyjnych, biopsję tętnicy skroniowej oraz badania przesiewowe pod kątem zajęcia dużych naczyń za pomocą kombinacji ultrasonografii i pozycyjnej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej w ciągu pięciu dni od ocena kliniczna. Biopsja tętnicy skroniowej zostanie wykonana u wszystkich pacjentów z objawami czaszkowymi w kierunku GCA lub w przypadku niepewności diagnostycznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z podejrzeniem aktywnego GCA rozpoczynają przyspieszoną diagnostykę i zdrowe, dopasowane kontrole.
  • Możliwość wyrażenia ważnej zgody na zapis na studia.
  • Możliwość wykonania biopsji tętnicy skroniowej w ciągu trzech godzin od rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne, współistniejące zakażenia wirusowe, grzybicze lub bakteryjne (w tym czynna/utajona gruźlica leczona krócej niż 4 tygodnie, zakażenia wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B/C (HBV/HCV).
  • Współistniejące ogólnoustrojowe zapalenie niezwiązane z GCA (dopuszczalne są choroby zapalne w remisji bez leczenia).
  • Stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (dowolna dawka w ostatnim tygodniu, > 15 mg/dm ekwiwalentu prednizonu w ostatnim miesiącu).
  • Nowotwory lite lub nowotwory układu krwiotwórczego (aktywne lub z okresem wolnym od choroby krótszym niż 6 miesięcy lub chemioterapią antyblastyczną (dopuszczalna jest terapia hormonalna).
  • Wcześniejszy przeszczep stałych lub krwiotwórczych komórek macierzystych (dopuszczalne są przeszczepy rogówki).
  • Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna lub steroidowa.
  • Przewlekła niewydolność nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 45 ml/min *1,73 m2.
  • Umiarkowanie ciężka niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh), etapowe zapalenie wątroby.
  • Cukrzyca.
  • Niewydolność serca z wynikiem New York Heart Association (NYHA) >=2.
  • Ciężka hipoproteinemia/niedożywienie.
  • Przewlekła niewydolność oddechowa wymagająca terapii O2 lub terapii wentylacyjnej w domu.
  • Każdy inny stan uznany przez lokalnego badacza za przeciwwskazanie do kwalifikowalności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci GCA
Pacjenci, u których zostanie zdiagnozowany GCA i dla których dostępna jest szybka ścieżka diagnostyczna, w tym biopsja tętnicy skroniowej przed leczeniem. Główny wycinek biopsyjny zostanie przesłany do badania histopatologicznego w celu postawienia diagnozy klinicznej lub ostatecznej walidacji, natomiast pozostały wycinek (o długości co najmniej 5 mm) zostanie poddany trawieniu w celu wykorzystania do celów badawczych. W trybie przyspieszonym pacjenci powinni szybko otrzymać wielowymiarową ocenę diagnostyczną, w tym ultrasonografię tętnic skroniowych i pachowych. Badania przesiewowe pod kątem zajęcia dużych naczyń należy wykonywać zgodnie z lokalną praktyką, łącząc ultrasonografię, pozycyjną tomografię emisyjną (PET) i rezonans magnetyczny (MR). W idealnym przypadku ocenę tę należy przeprowadzić w ciągu pięciu dni od oceny klinicznej.
Test diagnostyczny: Biopsja tętnicy skroniowej
Pobranie 30 ml krwi obwodowej do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) wykonano na początku badania, po 6 miesiącach, 12 miesiącach oraz w przypadku zaostrzenia choroby przed 12 miesiącem. Dodatkowo wycinek tętnicy skroniowej (o długości co najmniej 5 mm) przekraczający tę wykorzystaną do celów klinicznych (o długości co najmniej 10 mm zgodnie z aktualnymi zaleceniami klinicznymi) zostanie poddany trawieniu w celu wykorzystania do celów badawczych (o protokołach pobierania, przetwarzania , przechowywanie i wysyłanie biopsji, patrz Standardowe Procedury Operacyjne, SOP).
Test diagnostyczny: Sekwencjonowanie całego egzomu

Pacjenci z CHIP zostaną zidentyfikowani i scharakteryzowani na podstawie sekwencjonowania całego egzomu z próbek krwi obwodowej. M-CHIP będzie ponadto charakteryzował się:

i) wymiar klonu zdefiniowany przez frakcję alleli wariantowych (VAF); ii) mutacje w określonych genach, takich jak DNMT3A, dioksygenaza metylocytozyny Tet 2 (TET2), dodatkowe grzebienie płciowe (ASXL1) lub kinaza janusowa 2 (JAK2); iii) wielokrotne mutacje.

L-CHIP będzie ponadto charakteryzował się:

i) wymiar klonu zdefiniowany przez VAF; ii) mutacje w określonych genach, takich jak fosfataza o podwójnej swoistości 22 (DUSP22), atypowa kadheryna 1 FAT (FAT1), (N-metylotransferaza histonowo-lizynowa 2D (KMT2D); iii) mutacje wielokrotne; iv) współwystępowanie mutacji zapowiadających M- i L-CHIP.

Inne nazwy:
  • Analiza genetyczna dla CHIP
Test diagnostyczny: Transkryptomika pojedynczych komórek
Badacze zidentyfikują biopsje tętnic z aktywnym stanem zapalnym od trzech wcześniej nieleczonych pacjentów bez CHIP i trzech nieleczonych wcześniej pacjentów z CHIP wynikającym z najbardziej istotnej mutacji genu. Klaster różnicowania ściany tętnicy (CD) Ponad 45 leukocytów zostanie wyizolowanych po trawieniu tkanki tętniczej i scharakteryzowanych za pomocą transkryptomiki pojedynczych komórek, ze szczególnym uwzględnieniem limfocytów T i makrofagów naciekających ścianę oraz ich podzbiorów (np.: naczyniowe komórki dendrytyczne, Th1, Th2 , Th17, Treg, podobne do M1 i M2,…). Częstotliwości tych podzbiorów i ich ekspresja genetyczna zostaną porównane pomiędzy leukocytami naciekającymi ściany od pacjentów z GCA z CHIP lub bez, koncentrując się na zdarzeniach histologicznych, które mają być patogenne w GCA lub wiadomo, że są dysfunkcyjne w CHIP.
Zdrowe tematy
Zdrowa grupa kontrolna dobrana do pacjentów z GCA pod względem wieku, płci, palenia tytoniu, wcześniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych, BMI, raka w wywiadzie i chemioterapii/radioterapii cytotoksycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja GCA z M-CHIP sterowana mutacjami DNMT3A
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Pacjenci z M-CHIP będą identyfikowani na podstawie sekwencjonowania całego egzomu z krwi obwodowej. Częstość występowania M-CHIP sterowanego DNMT3A zostanie porównana u pacjentów z GCA z dopasowaną grupą kontrolną za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja GCA z M-CHIP sterowana przez mutacje TET2, ASXL1 i JAK2
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Pacjenci z M-CHIP będą identyfikowani na podstawie sekwencjonowania całego egzomu z krwi obwodowej. Częstość występowania M-CHIP sterowanego TET2, ASXL1 lub JAK2 zostanie porównana u pacjentów z GCA z dopasowaną grupą kontrolną za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja GCA z L-CHIP sterowana przez mutacje DUSP22, FAT1 i KMT2D
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Pacjenci z L-CHIP będą identyfikowani na podstawie sekwencjonowania całego egzomu z krwi obwodowej. Częstość występowania L-CHIP sterowanego DUSP22, FAT1 lub KMT2D zostanie porównana u pacjentów z GCA z dopasowaną grupą kontrolną za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja GCA z wymiarem klonu M-CHIP i L-CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Pacjenci z M-CHIP lub L-CHIP zostaną scharakteryzowani pod kątem wymiaru zmutowanego klonu we krwi obwodowej poprzez ocenę frakcji alleli wariantowych (VAF) podczas sekwencjonowania całego egzomu. VAF zostanie porównany pomiędzy grupą GCA i dopasowanymi kontrolami za pomocą niedopasowanego testu nieparametrycznego (test U Manna-Whitneya).
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja GCA z wielokrotnymi mutacjami M-CHIP i L-CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Częstość występowania M-CHIP i L-CHIP spowodowana wieloma mutacjami, oceniana na podstawie sekwencjonowania całego egzomu, zostanie porównana pomiędzy grupą GCA a dopasowanymi kontrolami za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja cech niedokrwiennych w GCA ze specyficznymi mutacjami CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Częstość występowania specyficznych mutacji CHIP (ocenionych i zdefiniowanych jak powyżej) zostanie porównana pomiędzy pacjentami z GCA z i bez cech niedokrwienia (klaudycja żuchwy, martwica tkanek miękkich, niedokrwienna neuropatia wzrokowa) za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja cech niedokrwiennych w GCA z wymiarem klonu CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Wymiar klonu oceniany za pomocą VAF (patrz wyżej) zostanie porównany pomiędzy pacjentami z GCA z i bez cech niedokrwienia za pomocą testu U Manna-Whitneya.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja częstości powikłań z określonymi mutacjami CHIP
Ramy czasowe: Od rejestracji pacjentów przez 12 miesięcy
Pacjenci z GCA będą obserwowani prospektywnie; częstość występowania specyficznych mutacji CHIP (ocenionych i zdefiniowanych jak powyżej) zostanie porównana pomiędzy pacjentami z GCA z powikłaniami i bez powikłań po 12 miesiącach (nawrót choroby, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ostre zespoły/udary wieńcowe, infekcja) za pomocą testu Chi-kwadrat lub testu Fishera.
Od rejestracji pacjentów przez 12 miesięcy
Korelacja częstości powikłań z wymiarem klonu CHIP
Ramy czasowe: Od rejestracji pacjentów przez 12 miesięcy
Pacjenci z GCA będą obserwowani prospektywnie; wymiar klonu oceniany metodą VAF (patrz wyżej) zostanie porównany pomiędzy pacjentami z GCA z powikłaniami i bez powikłań po 12 miesiącach (nawrót choroby, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ostre zespoły/udary wieńcowe, infekcja) za pomocą testu U Manna-Whitneya.
Od rejestracji pacjentów przez 12 miesięcy
Korelacja ilościowego wyniku naczyniowego w GCA ze specyficznymi mutacjami CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Częstość występowania specyficznych mutacji CHIP (ocenionych i zdefiniowanych jak powyżej) zostanie porównana pomiędzy pacjentami z GCA z występowaniem zajęcia dużych naczyń i obciążeniem zwężeniem i poszerzeniem tętnic z lub bez nich, przy użyciu ilościowych wskaźników aktywności, takich jak Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) i Vasculitis Damage Indeks (VDI) przy użyciu testu U Manna-Whitneya.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja ilościowego wyniku naczyniowego w GCA z wymiarem klonu CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Wymiar klonu oceniany za pomocą VAF (patrz wyżej) zostanie porównany między pacjentami z GCA z częstością zajęcia dużych naczyń oraz obciążeniem zwężeniem i poszerzeniem tętnic, przy użyciu ilościowych wskaźników aktywności, takich jak Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) i Vasculitis Damage Index (VDI). , stosując współczynnik korelacji rang Spearmana.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja cech histologicznych w GCA ze specyficznymi mutacjami CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Częstość występowania specyficznych mutacji CHIP (ocenionych i zdefiniowanych jak powyżej) zostanie porównana pomiędzy pacjentami z GCA z cechami histologicznymi, takimi jak rozrost błony wewnętrznej, fragmentacja wewnętrznej błony elastycznej, zapalenie przezścienne, neoangiogeneza naczyń i obecność komórek olbrzymich za pomocą metody chi-kwadrat test lub test Fishera.
Od początku studiów przez 11 miesięcy
Korelacja cech histologicznych w GCA z wymiarem klonu CHIP
Ramy czasowe: Od początku studiów przez 11 miesięcy
Rozmiar klonu oceniany za pomocą VAF (patrz wyżej) zostanie porównany pomiędzy pacjentami z GCA z cechami histologicznymi, takimi jak rozrost błony wewnętrznej, fragmentacja wewnętrznej błony elastycznej, zapalenie przezścienne, neoangiogeneza naczyń i obecność komórek olbrzymich, metodą Manna-Whitneya Testujesz.
Od początku studiów przez 11 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazanie wpływu CHIP na transkryptomię jednokomórkową leukocytów naciekających ścianę tętnic
Ramy czasowe: Od 11 miesiąca nauki do 18 miesiąca
Klaster różnicowania ściany tętnicy (CD) Ponad 45 leukocytów zostanie wyizolowanych po trawieniu tkanki tętniczej i scharakteryzowanych za pomocą transkryptomiki pojedynczych komórek, ze szczególnym uwzględnieniem limfocytów T i makrofagów naciekających ścianę oraz ich podzbiorów (np.: naczyniowe komórki dendrytyczne, Th1, Th1, Th2, Th17, Treg, podobne do M1 i M2,…). Częstotliwości tych podzbiorów i ich ekspresja genetyczna zostaną porównane pomiędzy leukocytami naciekającymi ściany od pacjentów z GCA z CH lub bez CH, koncentrując się na zdarzeniach przypuszczalnie patogennych w GCA lub znanych jako dysfunkcjonalne w CHIP: wytwarzanie cytokin, aktywacja inflamasomów i apoptoza, wyczerpanie limfocytów, neoangiogeneza, przebudowa tkanek (zwłóknienie lub produkcja proteazy macierzy), funkcja mitochondriów i wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS), neoangiogeneza, receptor komórek T i receptor komórek B oraz szlaki kostymulacyjne.
Od 11 miesiąca nauki do 18 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Śledczy

  • Główny śledczy: Enrico Tombetti, Dr., ASST Fatebenefratelli Sacco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • The CH-GCA Trial

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic

Badania kliniczne na Biopsja tętnicy skroniowej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj