Um estudo de fase III de JR-141 em pacientes com mucopolissacaridose II

Critério de inclusão:

• Um paciente que assina voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional ou pelo Comitê de Ética Independente. Se o paciente tiver menos de 18 anos (com menos de 16 anos no Reino Unido) no momento da inscrição ou a vontade de participar do estudo não puder ser confirmada devido à deficiência intelectual relacionada à MPS II, o representante legalmente aceitável do paciente (por exemplo, seu pais ou responsáveis) podem assinar o consentimento informado em nome do paciente. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente, sempre que possível.
• Homens com diagnóstico confirmado de MPS II
• Pacientes virgens ou pacientes que estão recebendo terapia de reposição enzimática estável com idursulfase por mais de 12 semanas antes de iniciar a administração de JR-141 ou idursulfase para este estudo.
• Pacientes do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceito e altamente eficaz, sendo o uso de preservativos a partir do momento do consentimento informado.

• Homens de 36 a 42 meses de idade: os pacientes devem ter uma pontuação padrão medida pelo BSID-III de 85 ou menos na triagem.
• Homens de 43 a 71 meses de idade: os pacientes devem ter (1) um DQ medido por BSID-III de 20 a 85 na triagem OU (2) uma pontuação padrão composta em NVI medida por KABC-II de 85 (somente quem pode realizar KABC-II)
• Homens com idade entre 30 e 35 meses no momento da randomização e que são julgados como tendo o fenótipo grave pelo Conselho de Especialistas.

• Homens com 6 anos ou mais e cujo QI é 70 ou superior.
• Pacientes atenuados com deficiência de 1 SD nos erros de omissão ou domínios de variabilidade do T.O.V.A..

Critério de exclusão:

• Uso de terapia gênica ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), excluindo aqueles que necessitam de terapia de reposição enzimática mesmo após o TCTH.
• Incapaz de submeter-se a punção lombar.
• Um paciente que recebeu outro produto experimental (medicamento ou dispositivo) dentro de 4 meses antes da inscrição no estudo.
• Incapaz de cumprir o protocolo conforme determinado pelo investigador principal ou subinvestigador.
• Julgado pelo investigador principal ou subinvestigador como inelegível para participar do estudo devido a um histórico de alergia grave a medicamentos ou sensibilidade, incluindo sensibilidade à anestesia ou hipersensibilidade a qualquer componente do JR-141.
• Um paciente que tem uma infecção local ou geral conhecida ou suspeita ou está em risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia.
• Um paciente que tem mutação documentada de outros genes, incluindo loci adjacentes ao gene IDS que são conhecidos por estarem associados a atraso no desenvolvimento, convulsões ou outros distúrbios significativos do SNC.
• Um paciente que documentou a perda de atividade de outras sulfatases além da IDS.
• Um paciente que teve uma derivação ventriculoperitoneal colocada ou qualquer outra cirurgia cerebral, ou tem um mau funcionamento clinicamente significativo da derivação ventriculoperitoneal dentro de 30 dias da triagem.
• funcionário em tempo integral do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos.
• Um paciente que, de outra forma, é julgado pelo investigador principal ou subinvestigador como inelegível para participar do estudo.

[Somente na França]

• Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, de acordo com o artigo L.1121-6 do Código de Saúde Pública (Code de la santé publique), adultos que sejam objeto de medida de proteção legal ou impossibilitados de expressar seu consentimento de acordo com ao artigo L. 1121-8 do Code de la santé publique)