Estudo de envafolimabe sozinho ou com lenvatinibe em pacientes com câncer de endométrio avançado

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar e assinar o formulário de consentimento informado.
2. Tem um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma endometrial (EC). Tem evidência documentada de EC avançado, recorrente ou metastático e não é candidato a cirurgia curativa ou radiação.

3. Falha ou intolerância do regime quimioterápico padrão de primeira linha à base de platina para CE.

   Nota: Se ocorrer recorrência durante a terapia adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 12 meses após a conclusão, a terapia adjuvante/neoadjuvante é considerada o tratamento de primeira linha para doença avançada. Não há restrição quanto à terapia hormonal prévia.

4. Tem pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e confirmado pelo Comitê de Revisão de Imagem Independente Cega (BIRC).
5. Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
7. Função de órgão e medula óssea suficiente (nenhum fator de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue ou terapia de plaquetas foi administrado dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo).
8. O tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia recém-obtida deve estar disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo para análise de biomarcador. As amostras de tecido precisam ser de lesões que não receberam radioterapia local.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Resultados laboratoriais anteriores mostraram dMMR ou MSI-H.
2. Participar de ensaios clínicos de outros medicamentos experimentais até 28 dias antes da primeira medicação; ou receberam tratamento antitumoral dentro de 2 semanas, incluindo, entre outros, quimioterapia e radioterapia ou terapia direcionada.
3. A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores não recuperou para o nível 0 ou 1.
4. Recebeu cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira medicação ou tem ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea na triagem.
5. Recebeu tratamento anterior com qualquer anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
6. Pressão arterial (PA) não controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA >150/90 mmHg.
7. Doença vascular cardio-cerebral grave ou não controlada.
8. Têm doenças autoimunes ativas ou tiveram riscos que podem recorrer. No entanto, indivíduos que necessitam apenas de terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) ou com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico podem ser incluídos.
9. Indivíduos que precisam usar corticosteroides (dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia) para terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.
10. Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 28 dias após o início do tratamento planejado ou planejou receber uma vacinação com vírus vivo durante o estudo.
11. Tem pneumonia atual ou suspeita (não infecciosa).
12. Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico).
13. Tem hepatite B ou C ativa.
14. É positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
15. Tem derrame pericárdico descontrolado, derrame pleural ou ascite.
16. Tem metástase cerebral sintomática/ativa ou carcinomatose meníngea; para pacientes com metástases cerebrais que receberam tratamento anteriormente, se as evidências clínicas e de imagem não indicarem progressão da doença dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo e 2 semanas antes da primeira administração Não há necessidade de receber tratamento com corticosteroide e pode ser considerados para inclusão.
17. Sofreu de outros tumores malignos conhecidos dentro de 5 anos antes da inscrição (exceto para carcinoma basocelular da pele tratado, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical).
18. Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes.
19. Mulheres grávidas ou amamentando e que se recusam a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;
20. De acordo com o julgamento dos investigadores, existem outros fatores que indicam que o sujeito não deve ser inscrito.
21. Recebeu tratamento anterior com qualquer tratamento direcionado à angiogênese dirigida por VEGF.
22. Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes.
23. Tem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
24. Tem má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.
25. Tem um histórico de doença hemorrágica grave dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.