Otevřená studie fáze II prevence stomatitidy pomocí ústní vody na bázi steroidů u žen po menopauze s pozitivními estrogenovými receptory (ER+), receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) – metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé ženy starší 18 let s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, které nelze kurativní léčbou chirurgickým zákrokem nebo radioterapií
2. Histologické nebo cytologické potvrzení hormonálně pozitivního (HR+) lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 negativního (HER2-) rakoviny prsu

3. Ženy po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď:

   • Věk ≥ 55 let a jeden rok nebo více amenorey
   • Věk < 55 let a jeden rok nebo více amenorey, s testem estradiolu < 20 pg/ml
   • Chirurgická menopauza s bilaterální ooforektomií
   • Poznámka: Ozáření vaječníků nebo léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) (goserelin acetát nebo leuprolid acetát) není povolena pro indukci ovariální suprese
4. Pacientka byla ošetřujícím lékařem posouzena jako vhodná kandidátka na léčbu everolimem plus exemestanem jako léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu a plánuje předepsat everolimus 10 mg PO QD v kombinaci s exemestanem 25 mg PO QD
5. Pacient musí zahájit léčbu everolimem 10 mg plus exemestanem 25 mg v cyklu 1, 1. den studie
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN;
8. Ochota samostatně hlásit úroveň bolesti v ústech pomocí vizuální analogové škály (VAS) a škály normální diety (NDS) během každé stomatitidy, jak je požadováno v deníku pacienta. Na začátku musí být úroveň orální bolesti hlášená pacientem pomocí VAS 0 a skóre normální diety by mělo být ≥ 60
9. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu (kromě bifosfonátu, denosumabu);
2. Pacienti, kteří v současnosti mají stomatitidu/orální mukozitidu/vředy v ústech;
3. Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus);
4. Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu;
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny;

6. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

   • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před začátkem podávání everolimu, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
   • aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater (kromě pacientů s pozitivním onemocněním Hep B a Hep C)
   • Známá závažná porucha funkce plic (spirometrie a DLCO 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti)
   • aktivní, krvácející diatéza;
7. Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny;
8. Známá séropozitivita HIV v anamnéze;
9. Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání everolimu a během studie. Pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a TY21a tyfu;
10. Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou: nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu, u kterých je pacientka bez onemocnění po dobu ≥ 3 let;
11. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii nebo deníky pacientů;
12. Pacienti, kteří jsou v současné době součástí jakéhokoli klinického hodnocení nebo u kterých nedošlo k vymizení všech akutních toxických účinků nebo předchozí protirakovinné terapie na NCI CTCAE verze 4.03 stupeň 1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které se podle uvážení zkoušejícího nepovažují za bezpečnostní riziko pro pacienta ).