Avoin, vaiheen II tutkimus stomatiittien ehkäisystä steroidipohjaisella suuvedellä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+), ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) – metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset yli 18-vuotiaat naiset, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, joita ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla
2. Histologinen tai sytologinen vahvistus hormonireseptoripositiiviselle (HR+) ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n negatiiviselle (HER2-) rintasyövälle

3. Postmenopausaaliset naiset. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:

   • Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
   • Ikä < 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän kuukautisia, estradiolimäärityksessä < 20 pg/ml
   • Kirurginen vaihdevuodet kahdenvälisellä munanpoistolla
   • Huomautus: Munasarjojen säteilyä tai hoitoa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LH-RH) agonistilla (gosereliiniasetaatti tai leuprolidiasetaatti) ei sallita munasarjojen suppression induktioon.
4. Hoitava lääkäri on arvioinut potilaan sopivaksi everolimuusi- ja eksemestaanihoitoon edenneen tai metastasoituneen rintasyövän hoitoon, ja hän aikoo määrätä everolimuusia 10 mg PO QD yhdessä eksemestaanin 25 mg PO QD kanssa
5. Potilaan on aloitettava everolimuusihoito 10 mg plus 25 mg eksemestaanihoito syklin 1 aikana, 1. tutkimuspäivä
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
7. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5x ULN;
8. Halukkuus ilmoittaa itse suukivun tasosta Visual Analog Scale (VAS) ja Normalcy Diet Scale (NDS) avulla jokaisen suutulehdustapahtuman ajan potilaspäiväkirjan vaatimusten mukaisesti. Lähtötilanteessa potilaan itse ilmoittaman suun kiputason VAS:n avulla on oltava 0 ja normaaliruokavalion asteikon pistemäärän tulee olla ≥ 60
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa seulontamenettelyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja (paitsi bifosfonaatti, denosumabi);
2. Potilaat, joilla on tällä hetkellä stomatiitti/suun mukosiitti/suun haavaumat;
3. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi);
4. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun everolimuusin imeytymistä;
5. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosin tai diabetes mellituksen (DM) aiemmasta heikkenemisestä, voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

   • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen everolimuusin aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
   • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus (paitsi hep B- ja Hep C -positiiviset potilaat)
   • Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa)
   • aktiivinen, verenvuotoinen diateesi;
7. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;
8. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet;
10. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinooma in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta;
11. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty täyttämään koko tutkimusta tai potilaspäiväkirjoja;
12. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa tai jotka eivät ole hävinneet kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista tai aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta NCI CTCAE -version 4.03 asteen 1 mukaisesti (paitsi hiustenlähtö tai muut toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan ).