Åbent, fase II-studie af stomatitis-forebyggelse med en steroidbaseret mundskyl hos postmenopausale kvinder med østrogen-receptor-positiv (ER+), human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (HER2) - metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Voksne kvinder > 18 år med metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af hormon-receptor positiv (HR+) human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystkræft

3. Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status defineres enten ved:

   • Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
   • Alder < 55 år og et år eller mere af amenoré, med et østradiol-assay < 20 pg/ml
   • Kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi
   • Bemærk: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LH-RH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tilladt til induktion af ovariesuppression
4. Patienten er af behandlende læge blevet vurderet til at være passende kandidat til everolimus plus exemestan terapi som behandling af fremskreden eller metastatisk brystkræft og planlægger at ordinere everolimus 10mg PO QD i kombination med exemestan 25mg PO QD
5. Patienten skal starte behandling med everolimus 10 mg plus exemestan 25 mg på cyklus 1, dag 1 af forsøget
6. ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5x ULN;
8. Vilje til selv at rapportere niveau af oral smerte ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS) og Normalcy Diet Scale (NDS) under hver stomatitishændelse, som krævet i patientens dagbog. Ved baseline skal patientens selvrapporterede orale smerteniveau, ved brug af VAS, være 0, og normaldiætskalaens score skal ≥ 60
9. Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver screeningsprocedure

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerterapi (undtagen biphosphonat, denosumab);
2. Patienter, der i øjeblikket har stomatitis/oral mucositis/mundsår;
3. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus);
4. Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral Everolimus signifikant;
5. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling. Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele forsøget og justeres efter behov;

6. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

   • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før start af everolimus, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
   • aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom (undtagen Hep B og Hep C positive patienter)
   • Kendt alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og DLCO 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft)
   • aktiv, blødende diatese;
7. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt;
8. Kendt historie med HIV seropositivitet;
9. Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af everolimus og under undersøgelsen. Patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner indbefatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner;
10. Patienter, som har en historie med en anden primær malignitet, med undtagelse af: non-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, livmoderen eller brystet, hvorfra patienten har været sygdomsfri i ≥3 år;
11. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen eller patientdagbøgerne;
12. Patienter, der i øjeblikket er en del af en klinisk undersøgelse, eller som ikke har haft opløsning af alle akutte toksiske virkninger eller tidligere anti-cancerterapi til NCI CTCAE version 4.03 Grad 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn). ).