Studio di fase II in aperto sulla prevenzione della stomatite con un collutorio a base di steroidi in donne in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato (ER+), recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)- metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Donne adulte > 18 anni con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia
2. Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR+) negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-)

3. Donne in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da:

   • Età ≥ 55 anni e un anno o più di amenorrea
   • Età < 55 anni e un anno o più di amenorrea, con un dosaggio di estradiolo < 20 pg/ml
   • Menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale
   • Nota: la radioterapia ovarica o il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) (goserelin acetato o leuprolide acetato) non è consentito per l'induzione della soppressione ovarica
4. La paziente è stata valutata dal medico curante come candidata appropriata per la terapia con everolimus più exemestane come trattamento del carcinoma mammario avanzato o metastatico e prevede di prescrivere everolimus 10 mg PO QD in combinazione con exemestane 25 mg PO QD
5. Il paziente deve iniziare il trattamento con everolimus 10 mg più exemestane 25 mg al Ciclo 1 Giorno 1 dello studio
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
7. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5x ULN;
8. Disponibilità a segnalare autonomamente il livello di dolore orale utilizzando la Visual Analog Scale (VAS) e la Normalcy Diet Scale (NDS) durante ogni evento di stomatite, come richiesto nel diario del paziente. Al basale, il livello di dolore orale auto-riferito dal paziente, utilizzando la VAS, deve essere 0 e il punteggio della scala della dieta normale deve essere ≥ 60
9. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

1. Pazienti attualmente in terapia antitumorale (tranne bifosfonato, denosumab);
2. Pazienti che attualmente hanno stomatite/mucosite orale/ulcere della bocca;
3. Intolleranza o ipersensibilità nota all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus);
4. Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di Everolimus orale;
5. Diabete mellito non controllato come definito da HbA1c >8% nonostante una terapia adeguata. Possono essere inclusi pazienti con una storia nota di alterata glicemia a digiuno o diabete mellito (DM), tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante lo studio e aggiustati se necessario;

6. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

   • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'inizio di everolimus, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
   • infezione attiva (acuta o cronica) o grave non controllata, malattia del fegato come la cirrosi, malattia del fegato scompensata (ad eccezione dei pazienti positivi per Hep B e Hep C)
   • Funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente)
   • diatesi attiva, sanguinante;
7. Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori;
8. Storia nota di sieropositività da HIV;
9. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio di everolimus e durante lo studio. Il paziente deve anche evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a;
10. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella da cui il paziente è libero da malattia da ≥3 anni;
11. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio o i diari del paziente;
12. Pazienti che attualmente fanno parte di qualsiasi indagine clinica o che non hanno avuto una risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti o di una precedente terapia antitumorale al Grado 1 NCI CTCAE versione 4.03 (eccetto l'alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza per il paziente a discrezione dello sperimentatore ).