Hodnocení stability dvou necementovaných kyčelních implantátů použitých pro totální endoprotézu kyčle

Materiál a metody Hypotéza Necementovaný dřík THA s plným proximálním profilem Echo® Bi-Metric® vykazuje menší migraci a menší úbytek kosti periprotetické kosti ve srovnání s necementovaným dříkem Bi-Metric® Porous Primary THA.

Operace Všechny operace budou provádět 4 zkušení kyčelní chirurgové z kyčelní jednotky na oddělení ortopedické chirurgie, Gentofte Hospital, Gentofte, Dánsko. Každý z chirurgů provede ročně přibližně 120 THA operací.

Operace se provádí standardním postupem s posterolaterálním přístupem a podle doporučení výrobce. Během chirurgického zákroku jsou do kosti proximálního femuru vloženy minimálně 4 tantalové markery (0,8 mm) pro definování kostního segmentu v analýze RSA. Všichni pacienti dostávají stejnou necementovanou hemisférickou acetabulární misku (Exceed) s vysoce zesíťovanou polyetylenovou vložkou. Nepodává se žádné lokální analgetikum. Fyzioterapie začíná v den operace a pacienti budou mobilizováni s plnou zátěží pomocí berlí. Všichni pacienti budou dostávat perorální antikoagulancia dle praxe oddělení (Xarelto do propuštění) a profylaktická antibiotika (Dicloxacilin, 2 g předoperačně a 1 g x 2 pooperačně) během prvních 24 hodin.

Výzkumný plán

1. Klinické vyšetření provedené předoperačně a se sledováním po 1 a 2 letech s hodnocením funkce kyčle pomocí Harris Hip Score (HHS); HHS je dotazník, ve kterém pacienti odhalují svou míru bolesti, funkci, pohyblivost a rozsah pohybu.
2. Konvenční rentgenové snímky: Ke zhodnocení možného aseptického uvolnění bude všem pacientkám předoperačně, pooperačně, při kontrolní návštěvě po 2 letech a při kontrole proveden standardizovaný kompletní předozadní rentgen pánve a laterální rentgenový snímek s fixním zvětšením. 5letá následná návštěva. Na obou záznamech budou měřeny radiolucentní linie na rozhraní kost-implantát a známky osteolýzy. Standardní Gruenovy zóny budou použity k záznamu radiolucence obklopující femorální komponentu a acetabulární zóny popsané DeLee a Charnley budou použity k záznamu radiolucence obklopující acetabulární komponentu. Bude zaznamenána zdánlivá tloušťka radiolucence v těchto zónách. Důkaz osteolýzy (radiolucence > 2 mm tloušťky) v periprotetické tkáni acetabulární nebo femorální komponenty bude považován za selhání.
3. DXA analýza změn BMD periprotetických Gruenových zón bude použita k hodnocení adaptivní kostní remodelace po implantaci dvou různých dříků. DXA analýza bude provedena před operací kyčle a proximální tibie jako výchozí hodnota, poté znovu během prvního pooperačního týdne a následně za 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 5 let. Přesnost měření BMD proximálního femuru bude odhadnuta z dvojitých měření pacientů (n=12) zařazených do studie.
4. MB-RSA měření migrace femorální komponenty. Bude použit systém MB-RSA; technika, při které se poloha protézy posuzuje přizpůsobením virtuální projekce 3D modelu protézy skutečné radiografické projekci. Nevyžaduje dřívější speciální implantáty s připojenými markery. Pacienti budou rentgenováni v prvním pooperačním týdnu a následně za 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 5 let pomocí 2 fixních RTG trubic s pacientem v poloze na zádech a bude použita uniplanární kalibrační klec . Přesnost měření migrace bude odhadnuta ze souborů dvojitých rentgenových snímků pacientů (n=12) zařazených do studie.
5. Pacient hlásil výsledky měření. Plánuje se také požádat pacienty před operací a po 6, 12 a 24 měsících, aby provedli pacientem hlášené měření výsledku pomocí Oxford Hip Score (OHS).
6. Dlouhodobé sledování. Bude provedeno 5leté sledování včetně všech výše uvedených parametrů.

Výpočty migrace velikosti vzorku (RSA). K dispozici je několik publikovaných studií RSA, ale žádná nehodnotí necementovaný bimetrický dřík včetně dat pro klinicky nejrelevantnější migraci mezi 1 a 2 roky. Bylo publikováno poměrně mnoho studií RSA hodnotících migraci cementovaných i necementovaných femorálních dříků, ale většina výzkumníků uvádí variabilitu výsledků RSA jako celkový rozsah nebo standardní chybu průměru. Pro náš výpočet velikosti vzorku jsme se rozhodli použít průměrnou směrodatnou odchylku (SD) - pro migraci po 2 letech sledování ze dvou dříve publikovaných studií (včetně údajů z jedné necementované (n=22) a dvou cementovaných dříků (n =82), kde byly v publikaci k dispozici jasné informace o SD.

Vyšetřovatelé provedli výpočet pomocí parametru MTPM dva roky po operaci pomocí:

Chyba typu I = 5 % Chyba typu II = 15 % MIREDIF = 0,6 mm SD = 0,69 mm Výpočet vedl k velikosti vzorku n = 23 v každé skupině.

Remodelace kostí (DXA). Očekávaný prospektivní pokles BMD proximálního femuru po zavedení necementovaného THA je nejvýraznější v Gruenově zóně 1 a 7 s poklesy o 13-21 % a 10-31 %. V této studii má výzkumník v úmyslu změřit významný rozdíl (MIREDIF) v procentuálních změnách BMD mezi těmito dvěma skupinami ve výši 7,5 %. I když bylo publikováno několik studií hodnotících prospektivní změny BMD kolem femorálního dříku, výzkumník nenašel studii s přesnou informací SD procent v BMD. Výzkumník tedy odhadl SD změn v BMD na 8 %, které by mohly být použity pro výpočet velikosti vzorku v naší studii.

Použitím:

Chyba typu I = 5 % Chyba typu II = 15 % a MIREDIF = 7,5 % SD = 8 % Výpočet vedl k velikosti vzorku n = 20 v každé skupině. Na základě výše uvedených výpočtů velikosti vzorku pro RSA i DXA výzkumník plánoval zahrnout a randomizovat celkem: 60 pacientů.

To zajistí vysokou statistickou sílu studie (i v případě, že by někteří z účastníků během studie odešli), kterou lze zachovat i v případě, že studie bude pokračovat po 2 letech sledování.

Randomizace Přiřazení do skupiny Echo® Bi-Metric® nebo kontrolní skupiny (skupina Bi-Metric®) se provádí náhodně (randomizace bloků s 10 v každém bloku). Randomizace se provádí v den operace s uzavřenou neprůhlednou obálkou otevřenou na operačním sále, když je pacient připraven k operaci.

Vzhledem k vizuální odlišnosti obou protéz bude chirurg a přítomný personál vědět, kterou z protéz má pacient dostat.

Etická hlediska Toto šetření bude provedeno v souladu se zásadami Helsinské deklarace a všichni pacienti obdrží ústní i písemné informace před získáním informovaného souhlasu s účastí. Úkolem vyšetřovatelů bude informovat všechny pacienty, dokud zcela nepochopí všechny aspekty účasti. Pacient bude mít možnost kdykoli zrušit účast (i bez vysvětlení) na tomto vyšetření. Pacient dostane za všech okolností nejlepší možnou léčbu.

Studie nebude zahájena, dokud nebude získán souhlas Vědecké etické komise regionu hlavního města Dánska a Dánské agentury pro ochranu údajů, a bude zaregistrována na webu Clinictrials.gov.

Neočekáváme, že by se u pacientů účastnících se studie vyskytly nějaké specifické vedlejší účinky nebo komplikace související přímo s použitím dvou ortopedických implantátů. Očekává se, že potenciální rozdíl mezi těmito dvěma protézami bude měřitelný pouze pomocí velmi přesných technik, jako je DXA a RSA.

Radiační dávka pro pacienty z RSA i DXA je ve srovnání s konvenčními rentgenovými vyšetřeními nízká. Celková akumulovaná radiační dávka pro pacienta účastnícího se všech vyšetření během studie se odhaduje na přibližně 0,1 mSv.

Tantal se používá již více než 50 let a je velmi biokompatibilním materiálem. Tantalové kuličky pro RSA se používají zejména ve Švédsku v několika klinických studiích již více než 20 let. Více než 20 000 kuliček bylo implantováno více než 2 000 pacientům a nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky tantalových kuliček.

Rizika a nepříjemnosti Vždy budou existovat rizika spojená s provozem. Toto vyšetřování nepřidá k obecným rizikům získání THA. Zúčastnění pacienti se musí smířit s určitými nepříjemnostmi, pokud jde o další vyšetření, a tedy dopravu do az nemocnic.

Nežádoucí příhody Nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli škodlivá a nechtěná událost, znak nebo symptom, které se vyskytnou v souvislosti s touto studií. Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány v CRF a budou obsahovat podrobnosti týkající se povahy, nástupu, trvání, závažnosti, vztahu k prostředku a vztahu k operačnímu postupu a výsledku. Dotčený pacient (pacienti) bude dotázán na jakékoli nežádoucí účinky při každé následné kontrole.

Pacienti, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky, budou náležitě sledováni klinickým hodnocením a laboratorními vyšetřeními, o nichž rozhodne ošetřující lékař. Všechny nežádoucí účinky budou monitorovány až do zotavení nebo stabilizace.

Informace a souhlas Pacienti, u kterých je plánováno podstoupit THA (a splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie) v nemocnici Gentofte, budou o studii informováni v předoperačním rozhovoru. Kromě ústních informací budou pacienti informováni písemně. Tato konverzace bude probíhat v uzavřeném prostoru bez rušivých vlivů a přerušení. Pacient obdrží adekvátní verbální a písemné informace o účelech, procesech, potenciálních přínosech a rizicích včetně možných vedlejších účinků. Zkoušející zajistí, aby si všichni pacienti přečetli informace a formulář souhlasu a porozuměli jim. Pacienti budou informováni o tom, že mají nárok na zvážení před udělením souhlasu. Subjekty budou také informovány, že je to dobrovolné a že mohou kdykoli odstoupit ze studie. Za zajištění výše uvedeného je odpovědný vyšetřovatel.

Před zápisem bude od všech subjektů získán písemný informovaný souhlas a subjektům bude předána kopie formuláře informací a souhlasu.

Budou dodržovány stávající právní předpisy přijaté Vědeckou etickou komisí týkající se informovaného souhlasu.

Ochrana dat Všechny informace budou považovány za důvěrné a se všemi údaji bude nakládáno podle pokynů dánské agentury pro ochranu dat. Osoby zúčastněné na tomto procesu jsou povinny zachovávat služební tajemství. Zkoušející bude udržovat seznam identifikace všech zařazených pacientů. Tento seznam bude obsahovat celá jména pacientů a data narození (včetně čísel sociálního zabezpečení (CPR-čísla)).

Shromážděná data budou zaznamenána do formuláře kazuistiky (CRF). CRF a lékařské záznamy budou v souladu s dánským právem zpřístupněny třetím stranám. Pacienti budou písemně informováni, že výsledky budou uloženy a analyzovány v počítači, který zachová anonymitu pacientů, a že budou dodržovány místní zákony týkající se osobních údajů.

Pacienti také obdrží písemnou informaci o možnosti auditu od orgánů veřejné moci a pacienti budou informováni o tom, že jednotce GCP Univerzitní nemocnice v Kodani je rovněž umožněn přístup.

Řešitel zajistí, že projekt bude dodržovat pravidla Správné klinické praxe.