Bewertung der Stabilität von zwei unzementierten Hüftimplantaten, die für die totale Hüftendoprothetik verwendet werden

Material- und Methodenhypothese Der unzementierte Echo® Bi-Metric® THA-Schaft mit vollem proximalen Profil zeigt im Vergleich zum unzementierten Bi-Metric® Porous Primary THA-Schaft weniger Migration und weniger Knochenverlust des periprothetischen Knochens.

Operation Alle Operationen werden von 4 erfahrenen Hüftchirurgen der Hüftabteilung der Abteilung für orthopädische Chirurgie des Krankenhauses Gentofte, Gentofte, Dänemark, durchgeführt. Jeder der Chirurgen führt pro Jahr etwa 120 Hüft-TEP-Operationen durch.

Die Operation wird nach einem Standardverfahren mit einem posterolateralen Zugang und gemäß den Empfehlungen des Herstellers durchgeführt. Während der Operation werden mindestens 4 Tantalmarker (0,8 mm) in den Knochen des proximalen Femurs eingeführt, um das Knochensegment in der RSA-Analyse zu definieren. Alle Patienten erhalten die gleiche unzementierte hemisphärische Hüftpfanne (Exceed) mit einem hochvernetzten Polyethylen-Liner. Es wird kein lokales Analgetikum injiziert. Die Physiotherapie beginnt am Tag der Operation und die Patienten werden unter Vollbelastung mit Krücken mobilisiert. Alle Patienten erhalten während der ersten 24 Stunden orale Antikoagulanzien gemäß der Praxis der Abteilung (Xarelto bis zur Entlassung) und prophylaktische Antibiotika (Dicloxacillin, 2 g präoperativ und 1 g x 2 postoperativ).

Forschungsplan

1. Klinische Untersuchung präoperativ und mit Nachsorge nach 1 und 2 Jahren mit Beurteilung der Hüftfunktion anhand des Harris Hip Score (HHS); HHS ist ein Fragebogen, in dem die Patienten ihr Schmerzniveau, ihre Funktion, ihre Mobilität und ihren Bewegungsumfang angeben.
2. Konventionelle Röntgenaufnahmen: Um eine mögliche aseptische Lockerung zu beurteilen, erhalten alle Patienten eine standardisierte antero-posteriore Röntgenaufnahme des gesamten Beckens und eine seitliche Röntgenaufnahme mit fester Vergrößerung, sowohl präoperativ, postoperativ, bei der 2-Jahres-Nachuntersuchung als auch bei der 5 Jahre Folgebesuch. Bei beiden Aufzeichnungen werden röntgenstrahlendurchlässige Linien an der Knochen-Implantat-Grenzfläche und Anzeichen einer Osteolyse gemessen. Die standardmäßigen Gruen-Zonen werden verwendet, um die Strahlendurchlässigkeit um die femorale Komponente herum aufzuzeichnen, und die von DeLee und Charnley beschriebenen acetabulären Zonen werden verwendet, um die Strahlendurchlässigkeit um die acetabulare Komponente herum aufzuzeichnen. Die scheinbare Dicke der Strahlendurchlässigkeit innerhalb dieser Zonen wird aufgezeichnet. Der Nachweis einer Osteolyse (Strahlendurchlässigkeit > 2 mm Dicke) im periprothetischen Gewebe der Hüftpfannen- oder Femurkomponente wird als Misserfolg gewertet.
3. Die DXA-Analyse der BMD-Änderungen der periprothetischen Gruen-Zonen wird verwendet, um den adaptiven Knochenumbau nach der Implantation der beiden unterschiedlichen Schäfte zu bewerten. Eine DXA-Analyse wird präoperativ der Hüfte und der proximalen Tibia als Basislinie durchgeführt, dann erneut innerhalb der ersten postoperativen Woche und anschließend nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und 5 Jahren. Die Präzision der BMD-Messungen des proximalen Femurs wird anhand von Doppelmessungen der in die Studie eingeschlossenen Patienten (n=12) geschätzt.
4. MB-RSA-Messungen der Migration der femoralen Komponente. Es wird ein MB-RSA-System verwendet; eine Technik, bei der die Position der Prothese beurteilt wird, indem eine virtuelle Projektion eines 3D-Modells der Prothese mit der tatsächlichen Röntgenprojektion abgeglichen wird. Es werden keine speziellen Implantate von früher mit angebrachten Markierungen benötigt. Die Patienten werden innerhalb der ersten postoperativen Woche und anschließend nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und 5 Jahren mit 2 feststehenden Röntgenröhren in Rückenlage des Patienten geröntgt und es wird ein uniplanarer Kalibrierkäfig verwendet . Die Genauigkeit der Migrationsmessungen wird anhand von Sätzen von Doppelröntgenaufnahmen von Patienten (n=12) geschätzt, die in die Studie eingeschlossen wurden.
5. Vom Patienten berichtete Ergebnismessungen. Es ist auch geplant, die Patienten präoperativ und nach 6, 12 und 24 Monaten zu bitten, eine patientenbezogene Ergebnismessung mit dem Oxford Hip Score (OHS) durchzuführen.
6. Langfristige Nachsorge. 5-Jahres-Follow-up einschließlich aller oben genannten Parameter wird durchgeführt.

Berechnungen der Migration der Stichprobengröße (RSA). Es sind mehrere veröffentlichte RSA-Studien verfügbar, aber keine, die einen unzementierten bimetrischen Schaft bewertet, einschließlich Daten für die klinisch relevanteste Migration zwischen 1 und 2 Jahren. Ziemlich viele RSA-Studien, die die Migration von sowohl zementierten als auch unzementierten Femurschäften bewerten, wurden veröffentlicht, aber die meisten Forscher geben die Variabilität ihrer RSA-Ergebnisse als Gesamtbereich oder Standardfehler des Mittelwerts an. Wir haben uns entschieden, für unsere Stichprobengrößenberechnung die durchschnittliche Standardabweichung (SD) für die Migration nach 2 Jahren Nachbeobachtung aus zwei zuvor veröffentlichten Studien (einschließlich Daten von einem unzementierten (n = 22) und zwei zementierten Schäften (n = 22) zu verwenden =82), wo in der Publikation eindeutige Informationen zu SD verfügbar waren.

Die Ermittler führten die Berechnung unter Verwendung des Parameters MTPM zwei Jahre nach der Operation durch unter Verwendung von:

Fehler 1. Art = 5 % Fehler 2. Art = 15 % MIREDIF = 0,6 mm SD = 0,69 mm Die Berechnung ergab eine Stichprobengröße von n = 23 in jeder Gruppe.

Knochenumbau (DXA). Die erwartete prospektive Abnahme der BMD des proximalen Femurs nach dem Einsetzen einer zementfreien HTEP ist in den Gruen-Zonen 1 und 7 mit Abnahmen von 13–21 % bzw. 10–31 % am ausgeprägtesten. In dieser Studie beabsichtigen die Prüfärzte, einen signifikanten Unterschied (MIREDIF) in den prozentualen Veränderungen der BMD zwischen den beiden Gruppen von 7,5 % zu messen. Obwohl mehrere Studien veröffentlicht wurden, die voraussichtliche Veränderungen der BMD um einen Femurschaft herum bewerten, fand der Forscher keine Studie mit genauen Informationen zur Standardabweichung der BMD-Prozentsätze. Daher schätzte der Prüfarzt eine Standardabweichung der BMD-Veränderungen von 8 %, die für die Berechnung der Stichprobengröße in unserer Studie verwendet werden könnte.

Verwendung:

Fehler 1. Art = 5 % Fehler 2. Art = 15 % und MIREDIF = 7,5 % SD = 8 % Die Berechnung ergab eine Stichprobengröße von n = 20 in jeder Gruppe. Basierend auf den obigen Berechnungen der Stichprobengröße sowohl für RSA als auch für DXA plante der Prüfarzt die Aufnahme und Randomisierung von insgesamt: 60 Patienten.

Dies sichert eine hohe statistische Aussagekraft der Studie (selbst wenn einige der Teilnehmer während der Studie abbrechen sollten), die beibehalten werden kann, selbst wenn die Studie über 2 Jahre Follow-up hinaus fortgesetzt wird.

Randomisierung Die Zuordnung zur Echo® Bi-Metric® Gruppe oder Kontrollgruppe (Bi-Metric® Gruppe) erfolgt nach dem Zufallsprinzip (Block-Randomisierung mit 10 in jedem Block). Die Randomisierung erfolgt am Tag der Operation mit einem geschlossenen, undurchsichtigen Umschlag, der im Operationssaal geöffnet wird, wenn der Patient für die Operation bereit ist.

Aufgrund des visuellen Unterschieds der beiden Prothesen wissen der Chirurg und das anwesende Personal, welche der Prothesen der Patient erhalten soll.

Ethische Erwägungen Diese Untersuchung wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt, und alle Patienten werden sowohl mündlich als auch schriftlich informiert, bevor eine Einverständniserklärung zur Teilnahme eingeholt wird. Es wird die Aufgabe des Ermittlers sein, alle Patienten zu informieren, bis sie alle Aspekte der Teilnahme vollständig verstanden haben. Der Patient kann die Teilnahme an dieser Untersuchung jederzeit (auch ohne Angabe von Gründen) kündigen. Der Patient erhält in jedem Fall die bestmögliche Behandlung.

Die Studie wird nicht begonnen, bis die Genehmigung des Wissenschaftlichen Ethikausschusses der Hauptstadtregion Dänemarks und der dänischen Datenschutzbehörde eingeholt wurde, und sie wird unter clinicaltrials.gov registriert.

Wir erwarten nicht, dass bei den an der Studie teilnehmenden Patienten irgendwelche spezifischen Nebenwirkungen oder Komplikationen auftreten, die direkt mit der Verwendung der beiden orthopädischen Implantate zusammenhängen. Es wird erwartet, dass ein Potentialunterschied zwischen den beiden Prothesen nur mit sehr präzisen Techniken wie DXA und RSA messbar ist.

Die Strahlenbelastung der Patienten sowohl durch RSA als auch durch DXA ist im Vergleich zu herkömmlichen Röntgenuntersuchungen gering. Die gesamte kumulierte Strahlendosis für einen Patienten, der an allen Untersuchungen während der Studie teilnimmt, wird auf etwa 0,1 mSv geschätzt.

Tantal wird seit mehr als 50 Jahren verwendet und ist ein sehr biokompatibles Material. Tantalkügelchen für RSA werden seit mehr als 20 Jahren insbesondere in Schweden in mehreren klinischen Studien verwendet. Mehr als 20.000 Kügelchen wurden bei mehr als 2.000 Patienten implantiert und es wurden keine Nebenwirkungen von Tantalkügelchen beobachtet.

Risiken und Unannehmlichkeiten Mit dem Betrieb sind immer Risiken verbunden. Diese Untersuchung trägt nicht zu den allgemeinen Risiken einer HTEP bei. Die teilnehmenden Patienten müssen einige Unannehmlichkeiten in Bezug auf zusätzliche Untersuchungen und damit den Transport zu und von den Krankenhäusern in Kauf nehmen.

Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse sind definiert als alle schädlichen und unerwünschten Ereignisse, Anzeichen oder Symptome, die im Zusammenhang mit dieser Studie auftreten. Alle unerwünschten Ereignisse werden im CRF aufgezeichnet und enthalten Einzelheiten zu Art, Beginn, Dauer, Schweregrad, Beziehung zum Gerät und Beziehung zum operativen Verfahren und Ergebnis. Der/die betroffene(n) Patient(en) wird/werden bei jedem nachfolgenden Nachsorgebesuch zu unerwünschten Ereignissen befragt.

Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, werden durch klinische Beurteilung und Laboruntersuchungen, die vom behandelnden Arzt entschieden werden, entsprechend überwacht. Alle unerwünschten Ereignisse werden bis zur Genesung oder Stabilisierung überwacht.

Information und Zustimmung Patienten, die geplant sind, sich einer HTEP im Gentofte Hospital zu unterziehen (und die die Ein- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen), werden im präoperativen Gespräch über die Studie informiert. Zusätzlich zu den mündlichen Informationen erhalten die Patienten schriftliche Informationen. Dieses Gespräch findet in einem geschlossenen Raum ohne Ablenkungen oder Unterbrechungen statt. Der Patient erhält angemessene mündliche und schriftliche Informationen über die Zwecke, Verfahren, potenziellen Vorteile und Risiken einschließlich möglicher Nebenwirkungen. Der Prüfarzt stellt sicher, dass alle Patienten die Informationen und das Einwilligungsformular gelesen und verstanden haben. Die Patienten werden darüber informiert, dass sie Anspruch auf Gegenleistung haben, bevor die Einwilligung erteilt wird. Die Probanden werden auch darüber informiert, dass dies freiwillig ist und dass sie jederzeit von der Studie zurücktreten können. Es liegt in der Verantwortung des Ermittlers, dies sicherzustellen.

Vor der Einschreibung wird von allen Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, und den Probanden wird eine Kopie des Informations- und Einwilligungsformulars ausgehändigt.

Bestehende Rechtsvorschriften der wissenschaftlichen Ethikkommission zur informierten Einwilligung werden befolgt.

Datenschutz Alle Informationen werden vertraulich behandelt und alle Daten gemäß den Richtlinien der dänischen Datenschutzbehörde behandelt. Die an diesem Prozess beteiligten Personen sind zur beruflichen Verschwiegenheit verpflichtet. Der Prüfarzt führt eine Liste mit der Identifizierung aller eingeschriebenen Patienten. Diese Liste enthält die vollständigen Namen und Geburtsdaten der Patienten (einschließlich Sozialversicherungsnummern (CPR-Nummern)).

Die gesammelten Daten werden in einem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. CRFs und die Krankenakten werden gemäß dänischem Recht Dritten zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden schriftlich darüber informiert, dass die Ergebnisse in einem Computer gespeichert und analysiert werden, der die Anonymität der Patienten wahrt, und dass die örtlichen Gesetze in Bezug auf personenbezogene Daten eingehalten werden.

Die Patienten erhalten außerdem schriftliche Informationen über die Möglichkeit der Prüfung durch die Behörden, und die Patienten werden darüber informiert, dass die GCP-Einheit des Kopenhagener Universitätskrankenhauses ebenfalls Zugang erhält.

Der Prüfarzt stellt sicher, dass das Projekt den Regeln der Guten Klinischen Praxis entspricht.