Neoadjuvantní blokáda PD-1 kombinovaná s chemoterapií s následnou souběžnou imunoradioterapií u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem análního kanálu

Kritéria pro zařazení:

(1) Histologie potvrzena jako skvamózní karcinom análního kanálu;

1. Klinické stadium I-III
2. Žádné vzdálené metastázy;
3. Věk: 18-75 let;
4. ECOG skóre 0-1
5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin
6. pokud je HIV infikováno, je zatížení HIV pod spodní hranicí (<20 kopií </ ml), s počtem CD4+T buněk > 300> ml
7. Netěhotné nebo kojící ženy;
8. Žádné jiné maligní onemocnění během 5 let před diagnózou skvamózního karcinomu análního karcinomu (kromě endocervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu z bazálních buněk kůže, který byl vyléčen); žádné jiné maligní onemocnění kromě análního karcinomu skvamózního karcinomu
9. Žádné jiné závažné onemocnění vedoucí ke zkrácení přežití.
10. Žádná předchozí operace análního kanálu nebo resekce análního tumoru (kromě biopsie);
11. Během předchozích 5 let nebyla podána žádná chemoterapie;
12. Žádné předchozí ozáření pánve;
13. V předchozích 5 letech nebyla provedena žádná biologická léčba;
14. Nebyla provedena žádná předchozí imunoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován jako stadium I a dobře diferencovaný spinocelulární karcinom
2. Vzdálená metastáza
3. Přijímaná radiační terapie v oblasti břicha nebo pánve
4. Těhotná, kojící žena, pacientka nebo fertilní, ale postrádá adekvátní antikoncepci
5. Infekční onemocnění: Aktivní fáze chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C (vysoké kopie virové DNA); Jiná závažná aktivní klinická infekce
6. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem;
7. Chronické zánětlivé kolorektální onemocnění, nezmírněný ileus
8. Dyskrazie nebo orgánová dekompenzace
9. Alergický na léky související s výzkumem
10. Těžká hypertenze se špatnou kontrolou léků;
11. Epilepsie vyžaduje lékařskou léčbu (jako je léčba steroidy nebo antiepileptika);
12. Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální faktory, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo ovlivnit hodnocení studie;
13. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, nefritidy, hypertyreózy a snížené funkce štítné žlázy; pacienti s vitiligem nebo s úplnou remisí astmatu v dětství a bez jakékoli intervence v dospělosti mohou být zahrnuti, pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační intervenci nejsou zahrnuti.
14. Dostali jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů před zařazením;
15. Komplikace vyžadují dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky nebo vyžadují systémové nebo lokální použití imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů);
16. Jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který ohrožuje bezpečnost a compliance pacientů;
17. Odmítá podepsat informovaný souhlas