Blocco PD-1 neoadiuvante combinato con chemioterapia seguito da immunoradioterapia concomitante per pazienti con carcinoma squamoso del canale anale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

(1) Istologia confermata come carcinoma squamoso del canale anale;

1. Stadio clinico I-III
2. Nessuna metastasi a distanza;
3. Età: 18-75 anni;
4. Punteggio ECOG 0-1
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni
6. se infetto da HIV, il carico di HIV è inferiore al limite inferiore (<20 copie </ ml), con il numero di cellule T CD4+ > 300> ml
7. Donne non gravide o che allattano;
8. Nessun'altra malattia maligna entro 5 anni prima della diagnosi di carcinoma squamoso del cancro anale (eccetto il cancro endocervicale in situ o il carcinoma basocellulare della pelle che era stato curato); nessun'altra malattia maligna oltre al carcinoma squamoso del cancro anale
9. Nessun'altra grave malattia che porti a una sopravvivenza ridotta.
10. Nessun precedente intervento chirurgico al canale anale o resezione del tumore anale (ad eccezione della biopsia);
11. Nessuna chemioterapia ricevuta nei 5 anni precedenti;
12. Nessuna precedente radiazione pelvica;
13. Nessun trattamento biologico ricevuto nei 5 anni precedenti;
14. Nessuna precedente immunoterapia ricevuta.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di stadio I e carcinoma a cellule squamose ben differenziato
2. Metastasi a distanza
3. Radioterapia ricevuta nelle regioni addominali o pelviche
4. Paziente donna incinta, in allattamento o fertile ma priva di contraccettivi adeguati
5. Malattie infettive: epatite cronica B o epatite C in fase attiva (alte copie del DNA del virus); Altra grave infezione clinica attiva
6. I pazienti con tubercolosi attiva (TB) stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
7. Malattia colorettale infiammatoria cronica, ileo non alleviato
8. Discrasia o scompenso d'organo
9. Allergia ai farmaci correlati alla ricerca
10. Ipertensione grave con scarso controllo del farmaco;
11. L'epilessia richiede un trattamento medico (come terapia steroidea o antiepilettica);
12. Abuso di droghe e fattori medici, psicologici o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o influenzare la valutazione dello studio;
13. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ridotta funzionalità tiroidea; pazienti con vitiligine o con completa remissione dell'asma durante l'infanzia e possono essere inclusi senza alcun intervento in età adulta; i pazienti con asma che richiedono l'intervento di broncodilatatori non sono inclusi.
14. Ha ricevuto qualsiasi vaccino anti-infezione (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Le complicanze richiedono un trattamento a lungo termine con farmaci immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressori (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici);
16. Qualsiasi condizione instabile o che metta in pericolo la sicurezza e la compliance dei pazienti;
17. Rifiuta di firmare il consenso informato