Aerosoliseret amikacin og fosfomycin hos mekanisk ventilerede patienter med gramnegativ lungebetændelse (IASIS)
Et randomiseret, blindet, placebokontrolleret, fase 2-studie af aerosoliseret amikacin og fosfomycin leveret via Investigational eFlow® Inline-systemet i mekanisk ventilerede patienter med gramnegativ bakteriel lungebetændelse (IASIS)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Forenede Stater, 41701
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 21686
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02119
-
Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
-
Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 60198
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
-
-
-
-
-
Tours, Frankrig, 37044
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Frankrig, 87042
-
-
Loiret
-
Orléans, Loiret, Frankrig, 45000
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54500
-
-
Île-de-France
-
Colombes, Île-de-France, Frankrig, 92701
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 11527
-
Athens, Grækenland, 12462
-
Athens, Grækenland, 10676
-
Athens, Grækenland, 15227
-
Ioannina, Grækenland, 45500
-
Larisa, Grækenland, 41334
-
-
Evros
-
Alexandroupoli, Evros, Grækenland, 68100
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkun, 06110
-
Istanbul, Kalkun, 34760
-
Istanbul, Kalkun, 34098
-
Trabzon, Kalkun, 61080
-
-
Ankara
-
Anakara, Ankara, Kalkun, 06100
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
-
Baleares
-
Palma de Majorca, Baleares, Spanien, 07010
-
-
Comunidad de Madrid
-
Getafe, Comunidad de Madrid, Spanien, 28905
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1125
-
Budapest, Ungarn, 1081
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4012
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4043
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner, ≥ 18 år og ≤ 80 år
- Intuberet og mekanisk ventileret
- Diagnose af lungebetændelse, defineret som tilstedeværelse af et nyt eller progressivt infiltrat(er) på det seneste røntgenbillede af thorax før screening, som bestemt af den behandlende læge
Tegn på infektion (inden for 24 timer før screening):
- Feber (> 38ºC eller > 100,4ºF); eller
- Leukopeni (< 4.000 WBC/mm3) eller leukocytose (≥ 12.000 WBC/mm3)
Nedsat iltning (inden for 24 timer før screening):
en. PaO2/FiO2 ≤ 350 mmHg
- Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score > 10 (inden for 24 timer før screening)
- Tilstedeværelse eller høj mistanke om gramnegativ(e) organisme(r) ved enten Gram-farvning eller kultur af respiratorisk sekret fra en prøve opnået inden for de foregående 7 dage (tilmelding kan ske før dyrkningsresultater er tilgængelige)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhed over for amikacin, andre aminoglykosider, fosfomycin, imipenem, meropenem eller colistin
- Modtog systemisk antibiotikabehandling for denne episode af Gram-negativ lungebetændelse i mere end 72 timer på randomiseringstidspunktet
- PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen af thorax
- Refraktært septisk shock (alvorlig sepsis plus ustabil hypotension, på trods af tilstrækkelig væskegenoplivning og vasopressorer)
Enhver af følgende tilstande, der forstyrrer vurderingen eller fortolkningen af diagnosen eller respons på terapi:
- brysttraume med vedvarende tab af stabilitet i thoraxburet efter et brud på brystbenet, ribbenene eller begge dele;
- øgede mængder af væske i lungehulerne, der kræver dræning af thoraxrøret;
- lungekræft inden for de sidste 2 år;
- lungeabscess(er);
- anatomisk bronchial obstruktion;
- mistanke om atypisk lungebetændelse;
- kemisk pneumonitis (f.eks. indåndingsskade);
- cystisk fibrose
- Immunkompromitterede patienter, inklusive dem med neutropeni, som IKKE skyldes den aktuelle infektion (absolut neutrofiltal < 500/mm3), leukæmi, lymfom, human immundefektvirus (HIV) infektion med CD4-tal < 200 celler/mm3 eller splenektomi; dem, der er tidligt efter transplantation (< 3 måneder efter transplantation eller > 3 måneder efter transplantation med tegn på organafstødning efter kliniske kriterier, patologisk bekræftelse eller modifikation af immunsuppression inden for de sidste 4 uger), er i cytotoksisk kemoterapi, eller er på højdosis steroider (f.eks. > 40 mg prednison eller tilsvarende [> 160 mg hydrocortison, > 32 mg methylprednisolon, > 6 mg dexamethason, > 200 mg cortison] dagligt i > 2 uger)
- Tegn på signifikant nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 4,0 mg/dL inden for 24 timer før screening). Hvis serumkreatinin er >2,0 mg/dL, skal stedet være i stand til at udføre kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hvis det er klinisk indiceret. Patienter med serumkreatinin > 4,0 mg/dL og behandles med kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (kontinuerlig venøs-venøs hæmofiltration eller kontinuerlig venøs-venøs hæmodialyse) eller kronisk hæmodialyse er kvalificerede
- Bevis på ototoksicitet (historie om brug af høreapparat før den nuværende indlæggelse)
- Bevis på levertoksicitet (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >3X den øvre grænse for normal værdi inden for 24 timer før screening)
- Positiv urin og/eller serum beta-hCG graviditetstest (kun hos kvinder i den fødedygtige alder)
- Ved mekanisk ventilation i > 28 dage
- Glasgow Coma Scale score =3 ved screening
- Deltagelse i eller har deltaget i andre undersøgelsesinterventionelle undersøgelser (lægemiddel eller udstyr) inden for de sidste 30 dage (eller 5 gange halveringstiden af den tidligere administrerede forsøgsforbindelse, alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesbehandlingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Amikacin fosfomycin inhalationsopløsning
300 mg amikacin og 120 mg fosfomycin to gange dagligt i 10 dage, som skal administreres med aerosol via eFlow Inline System.
|
300 mg amikacin og 120 mg fosfomycin to gange dagligt i 10 dage, som skal administreres med aerosol via eFlow Inline System
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosoliseret placebo
Aerosoliseret placebo to gange dagligt i 10 dage indgivet ved hjælp af eFlow Inline System
|
Placebo to gange dagligt i 10 dage, der skal administreres med aerosol eFlow Inline System
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i klinisk lungeinfektionsscore (CPIS) for hver patient, værdi opnået fra en daglig vurdering i løbet af 10 dages undersøgelsesperiode blev sammenlignet med baseline, og LSM-data repræsenterer ændringen fra baseline-data over alle dage.
Tidsramme: 10 dages behandlingsperiode.
|
Ændring fra baseline i Clinical Pulmonal Infection Score (CPIS) For hver patient blev værdi opnået fra en daglig vurdering over 10 dages undersøgelsesperiode sammenlignet med baseline, og LSM-dataene repræsenterer ændringen fra baseline-data over alle dage.
Daglig CPIS vil blive bestemt af en blindet, central anmelder for at minimere inter-observatør variabilitet.
Skalaen går fra 0 til 13, hvor 13 er det værste.
Værdien af nul ville være en sund patient uden tegn på lungebetændelse.
For hver patient var der en daglig vurdering for den 10 dage lange undersøgelsesperiode.
|
10 dages behandlingsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat endepunkt for dødelighed og klinisk helbredelse
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Det hierarkiske sammensatte endepunkt for dødelighed, derefter klinisk helbredelse (defineret som både fravær af gramnegative bakterier og CPIS på dag 14 < 6).
Tabellerne afspejler en vinder af matchede par, uafgjort noteres ikke.
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
Sammensat endepunkt for dødelighed og ventilationsfri dage
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Det hierarkiske sammensatte endepunkt for dødelighed, derefter ventilatorfri dage.
Tabellen afspejler vindere af matchede par, uafgjort noteres ikke.
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
Antal dage fri for mekanisk ventilation fra dag 1 til og med dag 28
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Antal dage fri for mekanisk ventilation fra dag 1 til og med dag 28 betyder dage.
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
Antal intensivafdelingsdage fra dag 1 til og med dag 28
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
|
Mikrobiologiske responsrater hos patienter positive for multi-lægemiddelresistente gramnegative bakterier
Tidsramme: Dag 14
|
Mikrobiologiske responsrater på dag 14 hos patienter, hvis bronkoalveolære lavage (BAL) før undersøgelsesbehandling var positiv for multi-lægemiddelresistente gramnegative bakterier.
Respons er defineret som ikke at have en positiv trakeal aspiratkultur på dag 14
|
Dag 14
|
|
Dødelighed fra dag 1 til og med dag 28
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Dødelighed fra dag 1 til og med dag 28, alle årsager, afspejler ikke kun infektion
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
Klinisk tilbagefaldsrate
Tidsramme: Dag 11 - Dag 28
|
Kliniske tilbagefaldsrater (defineret som en ny episode af lungebetændelse, der kræver genoptagelse af IV-antibiotika) fra dag 11 til og med dag 28
|
Dag 11 - Dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marin Kollef, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Luftvejssygdomme
- Anti-infektionsmidler
- Lungebetændelse
- Bakterielle infektioner
- Lungesygdomme
- Luftvejsinfektioner
- Farmakologiske handlinger
- Amikacin
- Mekanisk ventilation
- Terapeutiske anvendelser
- Lungebetændelse, bakteriel
- Antibakterielle midler
- Fosfomycin
- Gram-negativ lungebetændelse
- Aerosol antibiotika
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CAP-01-102
- 2013-002855-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lungebetændelse, bakteriel
-
NCT07326540RekrutteringHospital Acquired Bacterial Pneumonia (HABP) | Ventilator Associated Bacterial Pneumonia (VABP) | Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus kompleks | Colistin-resistent ABC
-
NCT07431307Ikke rekrutterer endnuMeningitis, bakteriel | Hospital Acquired Bacterial Pneumonia (HABP) | Ventilator Associated Bacterial Pneumonia (VABP) | Blodstrømsinfektion | Ventrikulitis, Infektiøs
-
NCT04215991AfsluttetGram-negative bakterielle infektioner | Kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) | Hospital Acquired Bacterial Pneumonia (HABP) | Ventilator Associated Bacterial Pneumonia (VABP)
-
NCT03032380AfsluttetHospital Acquired Pneumonia (HAP) | Healthcare-associated Pneumonia (HCAP) | Ventilator Associated Pneumonia (VAP)
-
NCT07472114Ikke rekrutterer endnuCommunity Acquired Pneumonia (CAP)
-
NCT07537413Ikke rekrutterer endnuCommunity Acquired Pneumonia (CAP)
-
NCT05738928Ikke rekrutterer endnuVAP - Ventilator Associated Pneumonia
-
NCT05230472AfsluttetVAP - Ventilator Associated Pneumonia
-
NCT02440828AfsluttetVentilator Associated Pneumonia (VAP)
Kliniske forsøg med Amikacin fosfomycin inhalationsopløsning
-
NCT02218359Trukket tilbage
-
NCT02709265Afsluttet
-
NCT01315691Trukket tilbage
-
NCT05999942Afsluttet
-
NCT02344004AfsluttetMycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse
-
NCT01315236AfsluttetMycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse
-
NCT04249531Rekruttering
-
NCT01316276Afsluttet
-
NCT07369336AfsluttetVentilator Associated Pneumonia (VAP)
-
NCT03905642Afsluttet