En undersøgelse for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JNJ-42847922 versus Quetiapin Extended-Release som supplerende terapi til antidepressiva hos voksne deltagere med svær depressiv lidelse, som har reageret utilstrækkeligt på antidepressiv terapi

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) ambulante patienter i alderen 18 til 70 år (inklusive). En WONCBP er defineret som: a). Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. b). Permanent steril: Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligationsprocedurer og bilateral ooforektomi. c). Hvis reproduktiv status er tvivlsom, bør yderligere evaluering overvejes
• Mød Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th Edition (DSM-5) diagnostiske kriterier for svær depressiv lidelse (MDD), uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og bekræftet af Structured Clinical Interview for DSM-5 Axis I Disorders- Clinical Forsøgsversion (SCID-CT). Længden af ​​den aktuelle depressive episode skal være mindre end eller lig med (<=) 18 måneder
• Har haft en utilstrækkelig respons på mindst 1 men ikke mere end 3 antidepressiva, indgivet i en passende dosis og varighed i den aktuelle episode af depression, som vurderet af Massachusetts General Hospital-Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ). En utilstrækkelig respons er defineret som mindre end (<)50 procent (%) reduktion i sværhedsgraden af ​​depressive symptomer, som vurderet af MGH-ATRQ. Et passende forsøg er defineret som en antidepressiv behandling i mindst 4 uger ved eller over den mindste terapeutiske dosis, som specificeret i MGH-ATRQ, for et bestemt antidepressivum. Den utilstrækkelige respons skal omfatte deltagerens aktuelle antidepressive behandling
• Modtage monoterapi behandling for depressive symptomer med 1 af følgende selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI)/serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI) antidepressiva, i enhver formulering: citalopram, duloxetin, escitalopram, fluvoxran, milnafluoxetamin, parcipran, milnafluxan, levomoxetamin, sertralin, venlafaxin, desvenlafaxin, vilazodon eller vortioxetin i en stabil dosis (ved eller over minimumsniveauet for terapeutisk dosis) i mindst 4 uger og ikke mere end 12 måneder ved screening. Ændring af en effektiv allerede eksisterende terapi bør ikke foretages med det eksplicitte formål at indgå en deltager i undersøgelsen
• Har en Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) samlet score større end eller lig med (>=)25 (udført af uafhængige, centraliserede fjernbedømmere) ved screening og må ikke påvise en klinisk signifikant forbedring (det vil sige en forbedring på større end (>)20 % af deres samlede MADRS-score) fra screeningen til baselinebesøget
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive (BMI lig med [=] vægt/højde^2)
• Skal i øvrigt være rask på baggrund af fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietest udført ved screening. Hvis der er abnormiteter, skal de stemme overens med den underliggende sygdom i undersøgelsespopulationen. Hvis resultaterne af de kliniske laboratorietests ligger uden for de normale referenceintervaller, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelige for den undersøgte population. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Har Cushings sygdom, Addisons sygdom, primær amenoré eller andre tegn på signifikante medicinske lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA)
• Har en historie med epilepsi, malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi
• Har en historie med tidligere manglende respons på et tilstrækkeligt forsøg med quetiapin som en supplerende behandling for MDD (tilstrækkelig forsøg defineret som >=150 mg i 4 uger eller mere) og/eller en historie med manglende respons på 3 eller flere passende antidepressiva behandlinger og/eller en historie eller tegn på manglende overholdelse af den nuværende antidepressive behandling
• Har taget en kendt moderat eller stærk hæmmer/inducer af cytochrom P450 (CYP)3A4 og CYP2C9 eller en dobbelt hæmmer/inducer af CYP3A4 og CYP2C9 inden for 14 dage (eller efter udvaskning, dvs. varighed på 5 gange lægemidlets halveringstid) før den første administration af studielægemidlet på dag 1 indtil opfølgningsbesøget. Fluvoxamin er en moderat CYP2C9-hæmmer og en mild CYP3A-hæmmer og vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en historie eller aktuel diagnose af en psykotisk lidelse, bipolar lidelse, intellektuell handicap, autismespektrumforstyrrelse, borderline personlighedsforstyrrelse, somatoforme lidelser eller fibromyalgi