- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03959852
Sub-dissociativ ketamin og fentanyl til behandling af moderat til svær smerte
9. september 2020 opdateret af: Mercy Health Ohio
En kombinationsundersøgelse med subdissociativ ketamin og fentanyl til behandling af moderat til svær smerte på akutmodtagelsen
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den potentielle opioidbesparende effekt forbundet med den nye kombination af fentanyl og subdissociativ ketamin hos voksne patienter med moderate til svære smerter i akutmodtagelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Smerter er en meget almindelig klage på skadestuen (ED).
Brugen af opioider til behandling af moderat til svær smerte er steget i løbet af det sidste årti såvel som antallet af opioidrelaterede dødsfald.
I 1999 til 2016 døde mere end 630.000 mennesker af en overdosis.
Behandling af akutte smerter er blevet vurderet i ED, med gennemgang af flere forskellige smertestillende medicin.
Sub-dissociativ ketamin (SDK) er blevet en værdifuld behandlingsmulighed for akutte smerter og har i de senere år været af øget interesse på grund af den voksende bekymring vedrørende opioidmisbrug og opioidmangel i USA.
Sub-dissociativ ketamin, en NMDA-receptorantagonist, er blevet undersøgt i dosisområder på 1-4,5 mg/kg til dissociativ sedation, såvel som dosisområder på 0,1-0,3
mg/kg til smertebehandling.
Virkningens begyndelse for en IV-dosis på 2 mg/kg er blevet undersøgt, med indtræden sædvanligvis inden for 30 sekunder efter injektion og bedøvelseseffekt, der varer 5-10 minutter.
Almindelige bivirkninger omfatter forhøjet blodtryk, diplopi eller nystagmus, kvalme og opkastning.
Mere sjældne og mere alvorlige bivirkninger i dissociative doser omfatter respirationsdepression, akutte fænomener, toniske og kloniske bevægelser og anafylaksi.
Disse var dog sjældent, hvis nogensinde set, fund i subdissociative doser.
Adskillige undersøgelser indikerer, at SDK er et sikkert og effektivt alternativ til opioider til patienter med klager over moderate til svære smerter, der i sig selv giver tilstrækkelig smertestillende effekt.
Især har adskillige undersøgelser sammenlignet SDK versus morfin, især set på smerter hos personer med mavesmerter, flankesmerter, lændesmerter eller smerter i bevægeapparatet og akutte frakturer.
SDK har også vist sig at reducere opioidforbruget og behovet for redningsanalgesi.
Undersøgelserne viste, at der ikke var nogen forskel i den gennemsnitlige smertescore, men den nødvendige mængde morfin var signifikant reduceret.
SDK har vist sig at være et sikkert alternativ, men bivirkningerne, selvom de er korte, gør det mindre ønskeligt at bruge.
Så vidt efterforskeren ved, har der aldrig været en undersøgelse med fokus på brugen af kombinationen fentanyl og SDK.
Fentanyl, en opioidagonist, er blevet undersøgt i lavdosisformer på 2 mcg/kg til smerte, moderate dosisformer på 2-20 mcg/kg til større kirurgiske indgreb og højdosisformer på 20-50 mcg/kg til ortopædiske og åbne hjerteoperationer.
Virkningen indtræder næsten øjeblikkeligt, når den gives IV, og den maksimale effekt af lægemidlet kan tage flere minutter.
Den sædvanlige handlingsvarighed er 30-60 minutter.
Almindelige bivirkninger omfatter hypertension, hypotension, svimmelhed, sløret syn, kvalme, opkastning og laryngospasme.
Alvorlige bivirkninger omfattede respirationsdepression, apnø, stivhed, bradykardi, serotonergt syndrom, binyrebarkinsufficiens, og hvis de ikke behandles, kan de forårsage hjertestop og kredsløbsdepression.
Der har været flere kombinationsstudier med SDK, men ingen vedrørende fentanyl og ketamin.
I en undersøgelse producerede kombination SDK og reduceret dosis hydromorfon hurtig smertelindring uden væsentlige bivirkninger.
En anden undersøgelse viste, at morfin og SDK begge gav tilstrækkelig smertelindring alene, men kombineret morfin og SDK krævede mindre morfinadministration, havde hurtigere indtræden af lindring og gav vedvarende reduktion i smerteintensitet i op til 2 timer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Boardman, Ohio, Forenede Stater, 44512
- St. Elizabeth Boardman Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 - 65 år
- Moderat smerte defineret som 4-6 ud af 10, svær smerte defineret som ≥ 7 ud af 10 som defineret af den numeriske vurderingssmerteskala (NRS)
- Færdig i at læse og forstå engelsk
- Anses af den behandlende læge for at have behov for opioidbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give samtykke,
- Manglende evne til at bruge den numeriske vurderingsskala (NRS) score
- Langvarig brug af opioider, historie med kroniske smerter
- Kendt stofmisbrug kendt som overdreven brug af et stof, såsom (f. alkohol, narkotika eller kokain)
- Kendt overfølsomhed over for ketamin eller fentanyl
- Graviditet
- Alkoholforgiftning
- Depression
- Angst
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- Astma
- Cirrhose
- På dialyse
- Akut iskæmisk slagtilfælde
- Puls (HR) mindre < 60 bpm eller > 120 bpm
- Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 180 mmHg
- Iskæmisk hjertesygdom
- Ketamin før ankomst
- Traumepatienter
- Sepsis eller septisk shock
- Vægt > 100 kg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Sub-dissociativ ketamin alene
0,3 mg/kg af subdissociativ ketamin IV administreret over mindst 1 minut
|
0,3 mg/kg af subdissociativ ketamin IV administreret over mindst 1 minut
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Fentanyl alene
1 mg/kg Fentanyl IV administreret over mindst 1 minut
|
1 mg/kg Fentanyl IV administreret over mindst 1 minut
Andre navne:
|
Eksperimentel: Subdissociativ ketamin og fentanyl
Kombineret dosis på 0,15 mg/kg subdissociativ ketamin og 0,5 mg/kg Fentanyl IV administreret over mindst 1 minut
|
Kombineret dosis på 0,15 mg/kg subdissociativ ketamin og 0,5 mg/kg Fentanyl IV administreret over mindst 1 minut.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Analgesi af kombination fentanyl og SDK som vurderet ved hjælp af smerteskalaen 1-10
Tidsramme: ED møde (mindre end 24 timer)
|
Analgesi af kombination fentanyl og SDK som vurderet ved hjælp af smerteskalaen 1-10
|
ED møde (mindre end 24 timer)
|
Analgesi af fentanyl som vurderet ved hjælp af smerteskalaen 1-10
Tidsramme: ED møde (mindre end 24 timer)
|
Analgesi af fentanyl som vurderet ved hjælp af smerteskalaen 1-10
|
ED møde (mindre end 24 timer)
|
Analgesi af ketamin som vurderet ved hjælp af smerteskalaen 1-10
Tidsramme: ED møde (mindre end 24 timer)
|
Analgesi af katamin som vurderet ved brug af smerteskalaen 1-10
|
ED møde (mindre end 24 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
OARRS rapport
Tidsramme: ED møde (mindre end 24 timer)
|
En retrospektiv gennemgang af OARRS-rapporten vil blive udført med hver patient.
|
ED møde (mindre end 24 timer)
|
Opioidbesparende respons vurderet ud fra det antal gange, der var behov for yderligere redningsdoser af fentanyl
Tidsramme: ED møde (mindre end 24 timer)
|
Opioidbesparende respons vurderet ud fra det antal gange, der var behov for yderligere redningsdoser af fentanyl
|
ED møde (mindre end 24 timer)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: David Gemmel, Director of research
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hebsgaard S, Mannering A, Zwisler ST. Assessment of acute pain in trauma-A retrospective prehospital evaluation. J Opioid Manag. 2016 Sep/Oct;12(5):347-353. doi: 10.5055/jom.2016.0351.
- Motov SM, Nelson LS. Advanced Concepts and Controversies in Emergency Department Pain Management. Anesthesiol Clin. 2016 Jun;34(2):271-85. doi: 10.1016/j.anclin.2016.01.006.
- Todd KH. A Review of Current and Emerging Approaches to Pain Management in the Emergency Department. Pain Ther. 2017 Dec;6(2):193-202. doi: 10.1007/s40122-017-0090-5. Epub 2017 Nov 10.
- Bowers KJ, McAllister KB, Ray M, Heitz C. Ketamine as an Adjunct to Opioids for Acute Pain in the Emergency Department: A Randomized Controlled Trial. Acad Emerg Med. 2017 Jun;24(6):676-685. doi: 10.1111/acem.13172. Epub 2017 Mar 22.
- Duncan C, Riley B. BET 2: Low-dose ketamine for acute pain in the ED. Emerg Med J. 2016 Dec;33(12):892-893. doi: 10.1136/emermed-2016-206440.2.
- Jennings PA, Cameron P, Bernard S, Walker T, Jolley D, Fitzgerald M, Masci K. Long-term pain prevalence and health-related quality of life outcomes for patients enrolled in a ketamine versus morphine for prehospital traumatic pain randomised controlled trial. Emerg Med J. 2014 Oct;31(10):840-3. doi: 10.1136/emermed-2013-202862. Epub 2013 Jul 13.
- Lee EN, Lee JH. The Effects of Low-Dose Ketamine on Acute Pain in an Emergency Setting: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Oct 27;11(10):e0165461. doi: 10.1371/journal.pone.0165461. eCollection 2016.
- Miller JP, Schauer SG, Ganem VJ, Bebarta VS. Low-dose ketamine vs morphine for acute pain in the ED: a randomized controlled trial. Am J Emerg Med. 2015 Mar;33(3):402-8. doi: 10.1016/j.ajem.2014.12.058. Epub 2015 Jan 7.
- Motov S, Rockoff B, Cohen V, Pushkar I, Likourezos A, McKay C, Soleyman-Zomalan E, Homel P, Terentiev V, Fromm C. Intravenous Subdissociative-Dose Ketamine Versus Morphine for Analgesia in the Emergency Department: A Randomized Controlled Trial. Ann Emerg Med. 2015 Sep;66(3):222-229.e1. doi: 10.1016/j.annemergmed.2015.03.004. Epub 2015 Mar 26.
- Motov S, Rosenbaum S, Vilke GM, Nakajima Y. Is There a Role for Intravenous Subdissociative-Dose Ketamine Administered as an Adjunct to Opioids or as a Single Agent for Acute Pain Management in the Emergency Department? J Emerg Med. 2016 Dec;51(6):752-757. doi: 10.1016/j.jemermed.2016.07.087. Epub 2016 Sep 29.
- Pourmand A, Mazer-Amirshahi M, Royall C, Alhawas R, Shesser R. Low dose ketamine use in the emergency department, a new direction in pain management. Am J Emerg Med. 2017 Jun;35(6):918-921. doi: 10.1016/j.ajem.2017.03.005. Epub 2017 Mar 2.
- Sin B, Ternas T, Motov SM. The use of subdissociative-dose ketamine for acute pain in the emergency department. Acad Emerg Med. 2015 Mar;22(3):251-7. doi: 10.1111/acem.12604. Epub 2015 Feb 25.
- Abbasi S, Bidi N, Mahshidfar B, Hafezimoghadam P, Rezai M, Mofidi M, Farsi D. Can low-dose of ketamine reduce the need for morphine in renal colic? A double-blind randomized clinical trial. Am J Emerg Med. 2018 Mar;36(3):376-379. doi: 10.1016/j.ajem.2017.08.026. Epub 2017 Aug 14.
- Ahern TL, Herring AA, Miller S, Frazee BW. Low-Dose Ketamine Infusion for Emergency Department Patients with Severe Pain. Pain Med. 2015 Jul;16(7):1402-9. doi: 10.1111/pme.12705. Epub 2015 Feb 3.
- Dickenson AH. NMDA receptor antagonists: interactions with opioids. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Jan;41(1 Pt 2):112-5. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04624.x.
- Galinski M, Dolveck F, Combes X, Limoges V, Smail N, Pommier V, Templier F, Catineau J, Lapostolle F, Adnet F. Management of severe acute pain in emergency settings: ketamine reduces morphine consumption. Am J Emerg Med. 2007 May;25(4):385-90. doi: 10.1016/j.ajem.2006.11.016.
- Lilius TO, Jokinen V, Neuvonen MS, Niemi M, Kalso EA, Rauhala PV. Ketamine coadministration attenuates morphine tolerance and leads to increased brain concentrations of both drugs in the rat. Br J Pharmacol. 2015 Jun;172(11):2799-813. doi: 10.1111/bph.12974.
- Wiesenfeld-Hallin Z. Combined opioid-NMDA antagonist therapies. What advantages do they offer for the control of pain syndromes? Drugs. 1998 Jan;55(1):1-4. doi: 10.2165/00003495-199855010-00001.
- Ahern TL, Herring AA, Stone MB, Frazee BW. Effective analgesia with low-dose ketamine and reduced dose hydromorphone in ED patients with severe pain. Am J Emerg Med. 2013 May;31(5):847-51. doi: 10.1016/j.ajem.2013.02.008. Epub 2013 Apr 18.
- Ahmadi O, Isfahani MN, Feizi A. Comparing low-dose intravenous ketamine-midazolam with intravenous morphine with respect to pain control in patients with closed limb fracture. J Res Med Sci. 2014 Jun;19(6):502-8.
- Beaudoin FL, Lin C, Guan W, Merchant RC. Low-dose ketamine improves pain relief in patients receiving intravenous opioids for acute pain in the emergency department: results of a randomized, double-blind, clinical trial. Acad Emerg Med. 2014 Nov;21(11):1193-202. doi: 10.1111/acem.12510.
- Bossard AE, Guirimand F, Fletcher D, Gaude-Joindreau V, Chauvin M, Bouhassira D. Interaction of a combination of morphine and ketamine on the nociceptive flexion reflex in human volunteers. Pain. 2002 Jul;98(1-2):47-57. doi: 10.1016/s0304-3959(01)00472-9.
- Jennings PA, Cameron P, Bernard S, Walker T, Jolley D, Fitzgerald M, Masci K. Morphine and ketamine is superior to morphine alone for out-of-hospital trauma analgesia: a randomized controlled trial. Ann Emerg Med. 2012 Jun;59(6):497-503. doi: 10.1016/j.annemergmed.2011.11.012. Epub 2012 Jan 13.
- Johansson P, Kongstad P, Johansson A. The effect of combined treatment with morphine sulphate and low-dose ketamine in a prehospital setting. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Nov 27;17:61. doi: 10.1186/1757-7241-17-61.
Hjælpsomme links
- (WONDER), W.-r. o. (2017, August 30). Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved August 18, 2018, from CDC.gov: https://www.cdc.gov/drugoverdose/epidemic/index.html
- U.S. Department of Health and Human Services. (2018, October 15). U.S. Food and Drug Administration. Retrieved October 15, 2018, from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/drugshortages/
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
5. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
22. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Akut smerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Ketamin
- Fentanyl
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-040
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerter, Akut
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloAfsluttetMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Quiropraxia y EquilibrioIkke rekrutterer endnuMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Rijnstate HospitalSaluda Medical Pty LtdTilmelding efter invitationPolyneuropatier | Kronisk smertesyndrom | Multi Focal Pain | Mislykket nakkekirurgi syndromHolland
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; United States Department of Defense; The Cleveland... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitis | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
Brugmann University HospitalTrukket tilbagePhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arhyperalgesiBelgien
-
Pôle Saint HélierRekruttering
-
Guna S.p.aAfsluttetStørre trochanterisk smertesyndrom | Pertrokantær fraktur | Gluteal tendinitis | GTPS - Greater Trochanteric Pain Syndrome | Senelidelse | Gluteal musklerItalien
Kliniske forsøg med Ketamin
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
Ullevaal University HospitalUniversity of OsloAfsluttet
-
Assiut UniversityAfsluttetKetamin forårsager uønskede virkninger i terapeutisk brugEgypten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetArtroplastik, udskiftning, hofteFrankrig
-
Antonios LikourezosAfsluttet
-
Children's Hospital of MichiganAfsluttetModerat, dyb sedation
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterSuspenderetAutismespektrumforstyrrelseKina
-
Assiut UniversityAfsluttetPostoperativ smerteEgypten
-
Ajou University School of MedicineUkendt
-
Erasmus Medical CenterTilmelding efter invitationKomplekse regionale smertesyndromer | CRPS (komplekse regionale smertesyndromer)Holland