Effekten af ​​humane mælkeoligosakkarider hos børn med type 1-diabetes mellitus

Type 1-diabetes mellitus (DM) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved absolut insulinmangel, defineret som insulinafhængig diabetes mellitus og udvikles på grund af autoimmun skade på betaceller i bugspytkirtlen. Cirka 425 millioner mennesker verden over er diabetespatienter, hvoraf 5% til 10% er T1DM. I de fleste type 1 DM-forebyggelsesundersøgelser er hovedformålet at standse ødelæggelse af betaceller. Primære forebyggelsesundersøgelser har til formål at forhindre eller ændre eksponering for miljøstimuli, før autoimmunitet udvikles. Sekundære forebyggelsesundersøgelser omhandler indgreb i de autoimmune processer, der forårsager betacellødelæggelse. Tertiære forebyggelsesstudier omfatter interventioner for at standse eller vende beta-celledestruktion efter klinisk diagnose af type 1 DM. På trods af alle teknologiske fremskridt har type1DM ikke vist en permanent forbedring af metabolisk kontrol over de sidste 5 år. Modermælk giver beskyttelse mod type 1 DM gennem forebyggelse af diabetogene infektioner, forsinker eksponering for diætantigener, herunder komælk, og evnen til at producere sund tarmmikrobiota. Xiao et al. (2018) udgivet i Nature, undersøgte effekten af ​​humane mælkeoligosaccharider på ikke-overvægtige diabetiske rotter, hvor det viste sig, at det forbedrede tarmfloraen og insulitis-scorerne og bragte blodsukkerniveauet tættere på det optimale niveau.

Denne undersøgelse forventes at udfylde hullet i litteraturen om dosisafhængig effekt og placebo af modermælksoligosaccharider hos diabetikere. Dette projekt vil undersøge 1) det mulige bidrag fra 2-FL oligosaccharider til sygdommens metaboliske kontrol 2) deres virkninger på beta-cellebevarelse i bugspytkirtlen 3) deres virkninger på tarmmikrobiota 4) om der er en dosisrespons sammenhæng sammenlignet med placebo blandt type 1-diabetes børn. Dette projekt er designet som et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret eksperiment, der varer i 36 måneder. Den foreslåede forskningspopulation består af 111 børn i alderen 4-16 år, som blev diagnosticeret med type 1 DM ved Institut for Pædiatrisk Endokrinologi ved Ege University. Prøvestørrelsen blev beregnet til 111 med en effektstørrelse på 0,33, en fejl på 0,05 og en potens på 80 % ved brug af F-testgruppen (for en numerisk variabel såsom blodsukker) for 3 grupper. Det er planen, at de to indsatsarme består af 37 frivillige og placebogruppen på 37 frivillige. I forskningen vil 1,5 g/dag af human mælkeoligosaccharider blive suppleret i den første interventionsgruppe og 3 g/dag for den anden interventionsgruppe. Placebogruppen vil modtage maltodextrin som placebo i en dosis uden effekt på metabolisk kontrol. Patienter inkluderet i undersøgelsen vil få udleveret humane mælkeoligosaccharider i 3 måneder og vil være under opfølgning i 12 måneder. Alle variabler, hovedsageligt C-peptid, HbA1c, immunoglobuliner, lymfocytter og fækal analyse vil blive undersøgt. Projektet har til formål at forbedre mikrobiotaprofilen, optimere C-peptidniveauer, reducere eksogen insulinafhængighed gennem tilførsel af 2-FL fra human mælkeoligosaccharider og udvikle en mere anvendelig, acceptabel og en innovativ metode til metabolisk kontrol af sygdommen. Det menes, at de psykosociale og økonomiske byrder af sygdommen vil blive reduceret ved at øge den metaboliske kontrol af sygdommen.