En klinisk undersøgelse af anti-cancer-effekterne af en undersøgelsesterapi eller kemoterapi hos patienter med tilbagevendende livmoderkræft

Nøgleinklusionskriterier:

• Er kvindelige voksne (defineret som ≥18 år eller acceptabel alder i henhold til lokale regler på tidspunktet for frivilligt informeret samtykke).

• Har histologisk bekræftet endometriecancer, der:

  • er tilbagevendende,
  • Er dokumenteret som HER2 1+, 2+ eller 3+ score på immunhistokemi (IHC) som bestemt af Central Laboratory, og
  • Er ikke defineret som et ægte sarkom (dvs. leiomyosarkom eller endometrial stromal sarkom). Bemærk: Uterin carcinosarkom er tilladt.
• Har målbar sygdom defineret af RECIST 1.1.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet levetid på ≥12 uger ved screening.

Kohorte 1 (hovedkohorte) specifikke inklusionskriterier:

• Har haft mindst én tidligere linie af platinbaseret terapi (i enhver setting) og tidligere ICI-behandling (i enhver setting). Op til tre linjer med forudgående terapi er tilladt. Forudgående hormonbehandling og stråling er tilladt og tæller ikke som tidligere behandlingslinjer. Platinbaseret kemoterapi og ICI kan være blevet givet sammen eller i separate behandlingslinjer.

  • Bemærk: Hvis en patient afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet (ingen klar progression) og starter en ny behandling mod kræft, tælles disse som én behandlingslinje.

Kohorte 2 (kun Kina) specifikke inklusionskriterier:

• Har haft mindst én tidligere linie af platinbaseret terapi (i enhver sammenhæng). Op til tre linjer med forudgående terapi er tilladt. Forudgående hormonbehandling og stråling er tilladt og tæller ikke som tidligere behandlingslinjer. Kun patienter, der ikke har haft tidligere ICI-behandling, vil blive tilmeldt denne kohorte.

  • Bemærk: Hvis en patient afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet (ingen klar progression) og starter en ny anti-cancerbehandling, tælles disse som én behandlingslinje.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Ikke berettiget til alle muligheder i investigatorens valg af kemoterapiarm. Patienter med kontraindikationer til behandling med paclitaxel og doxorubicin i henhold til lokal ordinationsinformation og institutionelle retningslinjer kan ikke optages i undersøgelsen.
• Har en historie med tyndtarmsobstruktion, der kræver indlæggelse inden for de seneste 3 måneder før randomisering.
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller væsentligt øge risikoen for at pådrage sig bivirkninger (AE'er).
• Få klinisk ukontrolleret pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning, peritoneal shunt eller cellefri koncentreret ascites reinfusionsbehandling inden for 2 uger før randomisering.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
• Patienter med tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i doser på mindre end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, og topikale kortikosteroider. Patienter, der får kortikosteroider, kan fortsætte, hvis dosis er stabil efter informeret samtykke.
• Har en lungespecifik interkurrent klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før randomisering af undersøgelsen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, signifikant pleuraeffusion osv. .), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med pulmonal involvering (dvs. rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.) og/eller tidligere pneumonektomi (komplet).
• Har ukontrolleret infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 2 uger før randomisering.
• Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst til grad ≤1 eller baseline.
• Er gravid eller ammer eller planlægger graviditet under undersøgelsen eller inden for 7 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Har en historie med allergi, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelsesbehandlingerne (undersøgelseslægemidler og hjælpelægemiddel) inklusive eventuelle hjælpestoffer deraf eller over for andre monoklonale antistoffer.
• Havde tidligere behandling med topoisomerase I-hæmmere, inklusive antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) med exatecans.
• Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) inden for 28 dage før randomisering.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.