En klinisk studie av anti-cancereffekterna av en utredningsterapi eller kemoterapi hos patienter med återkommande livmodercancer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Är kvinnliga vuxna (definierad som ≥18 år eller acceptabel ålder enligt lokala bestämmelser vid tidpunkten för frivilligt informerat samtycke).

• Har histologiskt bekräftat endometriecancer som:

  • är återkommande,
  • Är dokumenterad som HER2 1+, 2+ eller 3+ poäng på immunhistokemi (IHC) som fastställts av Central Laboratory, och
  • Definieras inte som ett äkta sarkom (d.v.s. leiomyosarkom eller endometriestromalsarkom). Obs: Livmoderkarcinosarkom är tillåtet.
• Har en mätbar sjukdom definierad av RECIST 1.1.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Ha en förväntad livslängd på ≥12 veckor vid screening.

Särskilda inklusionskriterier för kohort 1 (huvudkohort):

• Har haft minst en tidigare linje av platinabaserad terapi (i vilken miljö som helst) och tidigare ICI-behandling (i vilken miljö som helst). Upp till tre rader av tidigare behandling är tillåtna. Tidigare hormonbehandling och strålning är tillåtna och räknas inte som tidigare behandlingslinjer. Platinabaserad kemoterapi och ICI kan ha getts tillsammans eller i separata behandlingslinjer.

  • Obs: Om en patient avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet (ingen tydlig progression) och påbörjar en ny anti-cancerbehandling, räknas dessa som en behandlingslinje.

Kohort 2 (endast Kina) specifika inkluderingskriterier:

• Har haft minst en tidigare linje av platinabaserad terapi (i vilken miljö som helst). Upp till tre rader av tidigare behandling är tillåtna. Tidigare hormonbehandling och strålning är tillåtna och räknas inte som tidigare behandlingslinjer. Endast patienter som inte har genomgått tidigare ICI-behandling kommer att registreras i denna kohort.

  • Obs: Om en patient avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet (ingen tydlig progression) och påbörjar en ny anticancerbehandling, räknas dessa som en behandlingslinje.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Ej kvalificerad för alla alternativ i utredarens val av kemoterapiarm. Patienter med kontraindikationer för behandling med paklitaxel och doxorubicin, enligt lokal förskrivningsinformation och institutionella riktlinjer, kan inte inkluderas i studien.
• Har en historia av tunntarmsobstruktion som kräver sjukhusvård under de senaste 3 månaderna före randomisering.
• Har en okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar (AE).
• Ha kliniskt okontrollerad pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion som kräver dränering, peritoneal shunt eller cellfri koncentrerad ascitesreinfusionsterapi inom 2 veckor före randomisering.
• Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
• Patienter som tidigare har använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen, förutom intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i doser mindre än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, och topikala kortikosteroider. Patienter som får kortikosteroider kan fortsätta om dosen är stabil efter informerat samtycke.
• Har en lungspecifik interkurrent kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före randomisering av studien, svår astma, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, signifikant pleural effusion etc. .), och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (d.v.s. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos etc.) och/eller tidigare pneumonektomi (fullständig).
• Har en okontrollerad infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före randomisering.
• Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till grad ≤1 eller baslinje.
• Är gravid eller ammar eller planerar graviditet under studien eller inom 7 månader efter den senaste studiebehandlingen.
• Har en historia av allergier, överkänslighet eller intolerans mot studiebehandlingarna (undersökningsläkemedel och hjälpläkemedel) inklusive eventuella hjälpämnen därav eller mot andra monoklonala antikroppar.
• Hade tidigare behandling med topoisomeras I-hämmare, inklusive antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) med exatekaner.
• Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % genom antingen ekokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) inom 28 dagar före randomisering.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.