Un estudio clínico de los efectos anticancerígenos de una terapia en investigación o quimioterapia en pacientes con cáncer de útero recurrente

Criterios clave de inclusión:

• Son mujeres adultas (definidas como ≥18 años de edad o edad aceptable según las regulaciones locales al momento de dar voluntariamente el consentimiento informado).

• Tiene cáncer de endometrio histológicamente confirmado que:

  • es recurrente,
  • Está documentado como puntuación HER2 1+, 2+ o 3+ en inmunohistoquímica (IHC) según lo determine el Laboratorio Central, y
  • No se define como un verdadero sarcoma (es decir, leiomiosarcoma o sarcoma del estroma endometrial). Nota: Se permite el carcinosarcoma uterino.
• Tener una enfermedad medible definida por RECIST 1.1.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tener una esperanza de vida de ≥12 semanas en el momento de la selección.

Criterios de inclusión específicos de la cohorte 1 (cohorte principal):

• Haber tenido al menos una línea previa de terapia basada en platino (en cualquier entorno) y tratamiento previo con ICI (en cualquier entorno). Se permiten hasta tres líneas de terapia previa. La terapia hormonal y la radiación previas están permitidas y no cuentan como líneas de terapia previas. Es posible que la quimioterapia a base de platino y el ICI se hayan administrado juntos o en líneas de terapia separadas.

  • Nota: Si un paciente interrumpe el tratamiento debido a toxicidad relacionada con el tratamiento (sin progresión clara) y comienza un nuevo tratamiento contra el cáncer, estos se cuentan como una línea de terapia.

Criterios de inclusión específicos de la cohorte 2 (solo China):

• Haber tenido al menos una línea previa de terapia basada en platino (en cualquier entorno). Se permiten hasta tres líneas de terapia previa. La terapia hormonal y la radiación previas están permitidas y no cuentan como líneas de terapia previas. En esta cohorte solo se inscribirán pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con ICI.

  • Nota: Si un paciente interrumpe el tratamiento debido a toxicidad relacionada con el tratamiento (sin progresión clara) y comienza un nuevo tratamiento contra el cáncer, estos se cuentan como una línea de terapia.

Criterios de exclusión clave:

• No elegible para todas las opciones en el grupo de quimioterapia elegido por el investigador. Los pacientes con contraindicaciones para el tratamiento con paclitaxel y doxorrubicina, según la información de prescripción local y las pautas institucionales, no pueden inscribirse en el estudio.
• Tener antecedentes de obstrucción del intestino delgado que requiera hospitalización en los últimos 3 meses antes de la aleatorización.
• Tener una enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o aumentaría sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos (EA).
• Tener derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico clínicamente no controlados que requieran drenaje, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis concentrada libre de células dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual o cuando no se puede descartar una sospecha de EPI/neumonitis mediante imágenes en el examen.
• Pacientes con uso previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis inferiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente, y corticosteroides tópicos. Los pacientes que reciben corticosteroides pueden continuar si la dosis es estable al dar su consentimiento informado.
• Tiene una enfermedad intercurrente clínicamente significativa específica del pulmón que incluye, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio, asma grave, trastorno pulmonar obstructivo crónico grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural significativo, etc. .), y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.) y/o neumonectomía previa (completa).
• Tiene una infección no controlada que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tiene toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definida como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se han resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial.
• Está embarazada o amamantando o está planeando un embarazo durante el estudio o dentro de los 7 meses posteriores al último tratamiento del estudio.
• Tener antecedentes de alergias, hipersensibilidades o intolerancia a los tratamientos del estudio (medicamentos en investigación y medicamentos auxiliares), incluidos sus excipientes, o a otros anticuerpos monoclonales.
• Haber recibido tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa I, incluidos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) con exatecanos.
• Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% mediante ecocardiografía (ECHO) o adquisición de activación múltiple (MUGA) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.