Sicherheit von intraartikulärem Sc-rAAV2.5IL-1Ra bei Patienten mit mittelschwerer Knie-OA (AAVIL-1Ra)

Einschlusskriterien

• Alter 18-80 Jahre
• Geschlecht: sowohl männlich als auch weiblich
• Zielerkrankung: Moderate Arthrose des Knies
• Anhaltende Symptome trotz Standard-NSAID
• Fehlen klinisch signifikanter anormaler Werte für Folgendes:
• Komplettes Blutbild
• Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit
• Blutchemie (Glukose, Na, K, Cl, CO2, BUN, Kreatinin, Ca, PO4, Magnesium, Harnsäure)
• Leberfunktionstests (Amylase, Gesamtbilirubin, alkalisches Phosphat, GGT, AST, ALT, Gesamtprotein, Albumin)
• In der Lage und bereit, für Nachsorgeuntersuchungen in die Mayo-Klinik zurückzukehren, wie in dieser Studie gefordert
• Kann sich einer MRT des Knies unterziehen
• Die Probanden sollten in der Lage sein, eine entsprechende Einwilligung zu erteilen.
• Potenzielle Probanden sollten eine dreimonatige Studie mit mindestens zwei konservativen Therapien nicht bestanden haben, bevor sie für diese Studie in Betracht gezogen werden. Diese konservativen Therapien umfassen: Aktivitätsmodifikation, Gewichtsabnahme, physikalische Therapie und entzündungshemmende oder Injektionstherapie.

Ausschlusskriterien

• Schwanger oder derzeit stillend
• Anhaltende Infektionskrankheit einschließlich HIV, HTLV, Hepatitis, Syphilis oder Tuberkulose positiv
• Personen, die OA als Teil eines anderen Syndroms haben (z. Ehlers Danlos, Stickler-Syndrom usw.)
• Systemische, rheumatische oder entzündliche Erkrankung des Knies oder Chondrokalzinose, Hämochromatose, entzündliche Arthritis, Arthropathie des Knies in Verbindung mit juxtaartikulärer Paget-Krankheit des Femurs oder der Tibia, Ochronose, hämophile Arthropathie, infektiöse Arthritis, Charcot-Kniegelenk, villonoduläre Synovitis und synoviale Chondromatose.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, hepatische, endokrine Erkrankungen, Diabetes, Krebs, Autoimmunerkrankungen; eine schwere Infektion oder größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung; eine Vorgeschichte einer unbehandelten psychiatrischen Erkrankung oder eine kürzliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
• Derzeit Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
• Voraussichtliche größere Operation während des Studienzeitraums.
• Personen, die an einem anderen Interventionsprotokoll beteiligt sind oder innerhalb der letzten 3 Monate unter einem solchen behandelt wurden.
• Intraartikuläre Therapie im Indexknie innerhalb der letzten 3 Monate.
• Operation des Zielknies innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Operation an anderen gewichtstragenden Gelenken, wenn dies die Kniebeurteilung beeinträchtigt
• Frühere Gelenktransplantationsverfahren
• Orthopädische Hardware oder implantierbare Geräte im Indexknie
• Vorherige Rekonstruktionsoperation am Zielknie innerhalb von 12 Monaten
• Röntgenbefunde akuter Frakturen
• Bekannter starker Verlust der Knochendichte und/oder schwere Knochen- oder Gelenkdeformität im Zielknie.
• Signifikante Zielknieinfektion oder darüber liegende Hauterkrankung/Infektion innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneinschluss
• Gehstock oder andere Hilfsmittel zum Gehen erforderlich
• Symptomatische Arthrose der Hüfte, der Wirbelsäule oder des Sprunggelenks, wenn dies die Beurteilung des Zielknies beeinträchtigen würde,
• Vorgeschichte dokumentierter Nervenschäden in der betroffenen Extremität oder Gefäßinsuffizienz,
• Zustand, der die Verwendung von systemischen Steroiden erfordert,
• Gerinnungsstörung.
• Patienten mit instabilen Knien
• Temperatur über 99,5 °F.
• Identifizierung als Mitglied einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe.
• BMI größer als 40.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten gegen rheumatische Erkrankungen (einschließlich Methotrexat oder andere Antimetaboliten) innerhalb der 3 Monate vor Eintritt in die Studie.
• Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, das Protokoll einzuhalten, die Patientensicherheit gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen