Eine Studie zur Bewertung von Biomarkern zur Vorhersage der Wirksamkeit von Abatacept bei rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau
• Alter 18 Jahre oder älter
• Körpergewicht kleiner oder gleich 120 kg
• Klassifizierung der rheumatoiden Arthritis gemäß den ACR-Kriterien von 1987 oder den ACR/EULAR-Kriterien von 2010
• Die Symptome einer rheumatoiden Arthritis bestehen seit mindestens 3 Monaten und weniger als 10 Jahren vor dem Screening.
• Clinical Disease Activity Index (CDAI) größer oder gleich 16, was einer mittelschweren bis schweren Krankheitsaktivität entspricht.
• Patienten, die orale DMARDs einnehmen, müssen vor Beginn der Behandlung mit Abatacept mindestens vier Wochen lang stabile DMARD-Dosen erhalten
• Behandlung innerhalb des letzten Jahres mit Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin und/oder Sulfasalazin für mindestens 8 Wochen.
• Patienten, die zuvor einen TNF-Inhibitor (Tumornekrosefaktor) erhalten haben, müssen vor dem Screening mindestens 6 Monate lang Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab oder Golimumab abgesetzt haben.
• Bei Patienten, die orale Kortikosteroide einnehmen, muss die Dosis höchstens 5 mg pro Tag betragen (Prednison oder Äquivalent).
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter dürfen an dieser Studie nur teilnehmen, wenn sie zuverlässige Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Abatacept (Orencia)
• Vorherige Behandlung mit Rituximab, Tocilizumab, Tofacitinib, Sarilumab oder Anakinra
• Vorherige Behandlung mit i.v. Immunglobulin, Plasmapherese oder Alkylierungsmitteln wie Cyclophosphamid
• Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als rheumatoide Arthritis, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, primärem Sjögren-Syndrom, Spondyloarthritis, systemischer Sklerose, Dermatomyositis, gemischter Bindegewebserkrankung oder Vaskulitis
• Nicht rheumatische Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis und Multipler Sklerose
• Wiederkehrende oder chronische bakterielle, virale, Pilz-, Mykobakterien- oder andere Infektionen, einschließlich Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C, latente Tuberkulose (TB) (TB wird nicht ausreichend behandelt)
• Primärer oder sekundärer Immundefekt
• Aktuelle, unkontrollierte Nieren-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankung
• Malignität in der Anamnese innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines Nicht-Melanom-Hautkarzinoms
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening

• Laborausschlusskriterien beim Screening, einschließlich:

  1. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation während der Studie
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die planen, vor der 14. Woche nach der letzten Dosis der Abatacept-Behandlung schwanger zu werden
• Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Gefangene oder Personen, die zwangsweise inhaftiert sind