- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04938115
Zelltherapie bei CD7-positiver akuter Leukämie oder gemischter Leukämie mit Ausnahme derjenigen, bei denen T-ALL/T-LBL diagnostiziert wurde, unter Verwendung von CD7-spezifischen CAR-T-Zellen
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die CARs bestehen aus einem einzelkettigen variablen Anti-CD7-Fragment (scFv), einem Teil des menschlichen CD137-Moleküls (4-1BB) und der intrazellulären Komponente des menschlichen CD3ζ-Moleküls. Vor der CAR-T-Zellinfusion werden die Patienten einer Vorkonditionierungsbehandlung unterzogen. Nach der CAR-T-Zell-Infusion werden die Patienten auf Nebenwirkungen und Wirksamkeit untersucht.
Die wichtigsten Forschungsziele:
Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CD7-CAR-T-Zellen bei Patienten mit CD7-positiver akuter Leukämie oder gemischter Leukämie, mit Ausnahme derjenigen, bei denen T-ALL/T-LBL diagnostiziert wurde
Die sekundären Forschungsziele:
Untersuchung der zytokinetischen Eigenschaften von CD7-CAR-T-Zellen bei Patienten mit CD7-positiver akuter Leukämie oder Leukämie gemischter Abstammung, mit Ausnahme derjenigen, bei denen T-ALL/T-LBL diagnostiziert wurde
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hebei
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Beijing, Hebei, China
- He bei Yan da Lu dao pei Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer refraktären oder rezidivierten akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (T-ALL) oder eines lymphoblastischen T-Zell-Lymphoms (T-LBL) gemäß NCCN 2019.V2, die Definition von refraktär ist keine vollständige Remission nach Induktionstherapie; die Definition eines Rückfalls ist entweder peripheres Blut oder Knochenmark;
- CD7-positiver Tumor (≥70 % CD7-positive Blasten durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie (Gewebe), bewertet von einem CLIA-zertifizierten Labor für Durchflusszytometrie/Pathologie). Tumorlast >5 % oder MRD+, oder neue extramedulläre Läsionen traten wieder auf;
- Lebenserwartung größer als 12 Wochen;
- KPS- oder Lansky-Score≥60;
- HGB≥70g/L (kann transfundiert werden);
- Sauerstoffsättigung des Blutes>90 %;
- Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts;
- Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten
Ausschlusskriterien:
- Eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern/-flattern; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; Verlängertes QT-Syndrom oder sekundäres verlängertes QT, nach Ermessen des Prüfarztes. Herzechokardiographie mit LVSF (linksventrikuläre Verkürzungsfraktion) < 30 % oder LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %; oder klinisch signifikanter Perikarderguss. Herzfunktionsstörung NYHA (New York Heart Association) III oder IV (Bestätigung des Fehlens dieser Erkrankungen im Echokardiogramm innerhalb von 12 Monaten nach Behandlung);
- Hat eine aktive GvHD;
- Hat eine Vorgeschichte mit schweren Lungenfunktionsschäden;
- Mit anderen Tumoren, die fortgeschritten bösartig sind und systemische Metastasen haben/haben;
- Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
- Verschmelzung schwerer Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheit;
- Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C ([HBVDNA+] oder [HCVRNA+]);
- Patienten mit HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion;
- Hat eine Geschichte von schweren Allergien auf biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
- Klinisch signifikante Virusinfektion oder unkontrollierte Virusreaktivierung von EBV (Epstein-Barr-Virus), CMV (Cytomegalovirus), ADV (Adenovirus), BK-Virus oder HHV (humanes Herpesvirus)-6;
- Vorhandensein symptomatischer Störungen des Zentralnervensystems, zu denen unter anderem unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz und Kleinhirnerkrankung usw. gehören;
- eine Transplantationsbehandlung für weniger als 6 Monate vor der Einschreibung erhalten haben;
- Schwangerschaft und Stillzeit oder Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten;
- Alle Situationen, von denen die Forscher glauben, dass sie die Risiken für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CD7 CAR-T
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Biologisch: CD7 CAR-T; Medikament: Cyclophosphamid, Fludarabin; Verfahren: Leukapherese
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit: Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Bewertung der möglichen Nebenwirkungen, die innerhalb des ersten Monats nach der CD7-CAR-T-Infusion aufgetreten sind, einschließlich der Häufigkeit und Schwere von Symptomen wie Zytokin-Freisetzungssyndrom und Neurotoxizität
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Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Wirksamkeit: Remissionsrate
Zeitfenster: 3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Bei Vorliegen extramedullärer Läsionen sind zur Beschreibung extramedullärer Läsionen komplette Remission (CR), partielle Remission (PR), stabile Erkrankung (SD), Krankheitsrezidiv oder Krankheitsprogression (PD) zu verwenden
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3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
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24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Reaktionsdauer (DOR)
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24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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CAR-T-Verbreitung
Zeitfenster: 3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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die Kopienzahl von CD7 CAR-T-Zellen in den Genomen von PBMC durch qPCR-Methode
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3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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CAR-T-Verbreitung
Zeitfenster: 3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Prozentsatz von CD7 CAR-T-Zellen, gemessen durch Durchflusszytometrie-Methode
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3 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Freisetzung von Zytokinen
Zeitfenster: Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Zytokin (IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α) Konzentration (pg/ml) durch Durchflusszytometrie-Methode
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Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Pharmakokinetik (PK)-Indikatoren
Zeitfenster: 24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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die Spitzenkonzentration von Senl-T7-CAR-T-Zellen, amplifiziert im peripheren Blut (Cmax, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie und qPCR); die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (Tmax) und die Persistenzzeit der Senl-T7-CAR-T-Zellen in vivo bei Patienten
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24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Pharmakodynamische (PD) Indikatoren
Zeitfenster: Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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die pharmakodynamische Veränderung der Clearance von CD7+-Zellen im peripheren Blut und die Freisetzung der Zytokine zu jedem Beobachtungszeitpunkt
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Erster 1 Monat nach der Infusion von CAR-T-Zellen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Peihua MD Lu, PhD, Hebei Yanda Ludaopei Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CD7+ mixed lineage leukemia
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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