Prospektive, randomisierte, multinationale, multizentrische, doppelblinde, placebo- und aktivkontrollierte Studie in 4 Parallelgruppen von Patienten, die an saisonaler allergischer Rhinitis leiden

Einschlusskriterien:

In die vorliegende Studie sollten nur Patienten eingeschlossen werden, die alle der folgenden Kriterien beim Screening-Besuch 1 erfüllen:

• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientin im Alter zwischen 12 und 65 Jahren (gültig für Polen) ODER zwischen 18 und 65 Jahren (gültig für Bulgarien, Moldawien und Deutschland) einschließlich am Datum der Einwilligung.
• Patientin im gebärfähigen Alter, die auf Geschlechtsverkehr verzichtet oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anwendet (z. B. Kondom mit Spermizid, Intrauterinpessar, orale, injizierte, transdermale oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva) oder in der Vergangenheit eine weibliche Sterilisation hatte, z. Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie, Salpingektomie) für 30 Tage vor der Einschreibung und erklären sich damit einverstanden, seine Verwendung während der Studie fortzusetzen.
• Mindestens zwei Saisons Vorgeschichte von mindestens mäßiger saisonaler allergischer Rhinitis (SAR) auf die Pollen/Allergene in der Saison zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie.
• Der Patient muss die folgenden SAR-Symptome haben: (i) verstopfte Nase und mindestens eines der folgenden; (ii) Rhinorrhoe; (iii) Nasenjucken; oder (iv) Niesen. Verstopfte Nase plus ein weiterer nasaler Symptom-Score, die beide vom Patienten als mindestens mittelschwer (≥ 2 auf einer Skala von 0-3) und nasaler Symptom-Gesamtscore (TNSS) ≥ 6,0 in den letzten 24 Stunden bewertet wurden.
• Negatives Ergebnis des SARS-CoV-2 Antigen-Schnelltests beim Screening-Besuch.
• Für Erwachsene (≥18 Jahre): Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie in schriftlicher Form; Für Jugendliche (≥ 12 - < 18 Jahre): Einverständniserklärung/Einverständnis des eigenen Patienten zur Teilnahme an der Studie und die Einverständniserklärung aller Eltern/Erziehungsberechtigten in schriftlicher Form.

Einschlusskriterien bei Besuch 2 (Auswahl für Randomisierung):

Nur Patienten, die bei Besuch 2 die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie randomisiert:

• Pollenspezifischer Immunglobulin E (sIgE) Test ≥EAST Klasse 3 (mindestens 3,5 kU/l).
• Schwangerschaftstest im Serum (hCG) negativ (nur für Patientinnen).
• Der für die Randomisierung ausgewählte Patient muss die folgenden SAR-Symptome über 3 Tage während der 3- bis 5-tägigen Baseline-Periode haben: (i) verstopfte Nase und 1 oder mehr der folgenden; (ii) Rhinorrhoe; (iii) Nasenjucken; oder (iv) Niesen.
• Der mittlere TNSS muss an 3 Tagen der letzten 3-5 Tage der Placebo-Run-in-Periode ≥6,0 sein; Darüber hinaus müssen der Mittelwert der Nasenkongestion und der Mittelwert von 1 anderen Nasensymptom-Score beide ≥2 (auf einer Skala von 0–3) über 3 Tage der letzten 3–5 Tage der Placebo-Run-in-Periode sein.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien aufweisen, werden NICHT in die Studie aufgenommen:

• Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (Besuch 1).
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand (wie kardiovaskuläre, hepatische, neurologische, hämatologische, renale, gastrointestinale, endokrine oder andere schwere systemische Erkrankungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen, eine Behandlung erfordern oder die Umsetzung des Protokolls erforderlich machen würden oder Interpretation der Versuchsergebnisse erschwert.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Azelastin oder andere Antihistaminika, Mometason oder andere Steroide oder einen der Bestandteile der Nasensprays der Studie.
• Strukturelle Anomalien der Nase, die symptomatisch genug sind, um nach Einschätzung des Prüfarztes eine nasale Obstruktion zu verursachen, oder eine kürzlich durchgeführte Nasenoperation oder ein Trauma, das nicht vollständig geheilt ist.
• Alle anderen nasalen Erkrankungen, einschließlich infektiöser Rhinitis, Sinusitis, Rhinitis medicamentosa, atrophischer Rhinitis und ganzjähriger Rhinitis (PAR) (koexistierende PAR ist zulässig, wenn SAR deutliche Exazerbationen zeigt).
• Vorgeschichte einer Infektion der oberen Atemwege oder der Nasennebenhöhlen, die eine Antibiotikatherapie mit der letzten Dosis innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erforderte.
• Behandlung der oralen Candidiasis innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studie.
• Vorhandensein einer unbehandelten Pilz-, bakteriellen oder viralen systemischen Infektion oder einer Infektion des Ohrs, der Nase und des Rachens oder der Mundhöhle jeglicher Art.
• Vorhandensein von okulärem Herpes simplex oder Katarakt oder Glaukom in der Anamnese.
• Impfung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Geschichte des gewohnheitsmäßigen Missbrauchs von abschwellenden Nasenmitteln (Rhinitis medicamentosa).
• Vorgeschichte des Nichtansprechens auf intranasale Steroide.
• Vorgeschichte des Nichtansprechens auf Antihistaminika.
• Kürzliche Exposition oder Risiko einer Exposition gegenüber Windpocken oder Masern.
• Der Patient erhält eine Immuntherapie oder hat in den letzten 24 Monaten eine Immuntherapie erhalten.
• Verwendung von Anti-Immunglobulin-E-Antikörpern innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.

• Verwendung eines der folgenden Medikamente:

  1. Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  2. Topische (intranasale, inhalierte, okulare) Kortikosteroidtherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  3. Immunsuppressive Medikamente und immunmodulierende Medikamente (z. B. Omalizumab, Mepolizumab oder Dupilumab) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  4. Cromolyn-Natrium oder Nedocromil innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  5. Trizyklische Antidepressiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  6. Histamin-H1-Antagonisten (jede Generation von Antihistaminika), d. h. Loratadin, Cetirizin, Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Hydroxyzin usw. innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  7. Leukotrien-Modifikatoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  8. Nasale oder orale abschwellende Mittel (einschließlich Anticholinergika, Oxymetazolin, Ephedrin oder Pseudoephedrin und andere Vasokonstriktoren) und Mukolytika (wie Guaifenesin) oder andere Medikamente, die die Symptome einer Rhinitis maskieren können, z. B. wichtige Beruhigungsmittel, Antiepileptika, innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening-Besuch. Dazu gehören rezeptfreie Erkältungspräparate oder Augentropfen, die einen der oben genannten Wirkstoffe enthalten.
  9. Nasensprays oder -spülungen mit Medikamenten, einschließlich Kochsalzlösung, innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening-Besuch.
• Geplante Reisen außerhalb der geografischen Region (wie vom Ermittler gemäß dem regionalen Bestäubungskalender beurteilt) für > 3 aufeinanderfolgende Tage während des Versuchs.
• Mitglied des Untersuchungsteams oder ein Familienmitglied des Untersuchungsteams.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamentenschemata oder Behandlungsprotokollen in früheren klinischen Studien.
• Geschäftsunfähigkeit (nur für Erwachsene) und/oder andere Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie sich aufgrund einer gerichtlichen Anordnung in Gewahrsam befinden oder einer Einrichtung zugeführt werden.