Estudio de 18 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de titulación forzada de pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a <80 años de edad
• Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2
• Duración de la diabetes de >3 años y <20 años
• Control glucémico en el extremo superior del nivel aceptable o control subóptimo (HbA1c entre 7,0 % y 12,0 %)
• Confirmación del diagnóstico de diabetes, como antecedentes de glucosa en sangre posprandial de 2 horas > 11,1 mmol/L (200 mg/dL) o después de una prueba de tolerancia a la glucosa
• Un mínimo de 2 meses de tratamiento con una dosis estable de uno o más de los siguientes agentes antihiperglucemiantes: sulfonilureas, inhibidores de la alfa glucosidasa, metformina, meglitinidas, tiazolidinedionas y/o terapia con insulina basal Lantus
• FBG:>6 mmol/L (108 mg/dL)
• Péptido C: >0,5 nmol/L
• IMC <38 kg/m2
• DLco basal, FVC, FEV1 >75 % del valor normal previsto
• Sujetos que, a juicio del Investigador, podrán completar este estudio
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Complicaciones graves de la diabetes, incluidos antecedentes de: ceguera por retinopatía diabética de grado III o IV, insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante, amputación de extremidades o dedos relacionada con vasculopatía diabética o úlceras en los pies
• Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y durante la duración del estudio
• Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol.
• Enfermedad hepática significativa (evidenciada por ALT o AST > 3 veces el rango de referencia superior normal o bilirrubina > 1,5 veces el rango de referencia superior normal)
• Enfermedad renal significativa (evidenciada por creatinina >1.5 mg/dL para hombres o >1.3 mg/dL para mujeres) o proteinuria >1,000 mg/24 horas
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o antecedentes de otras enfermedades pulmonares crónicas conocidas, como enfermedad reactiva de las vías respiratorias, bronquitis crónica, enfisema o asma
• Enfermedad cardíaca clasificada como clase III o clase IV según los criterios de la New York Heart Association
• Tratamiento previo con, o participación en un estudio clínico que involucre un producto de insulina inhalado
• fumadores
• Uso actual de insulina de acción rápida o de acción rápida administrada preprandial o prandialmente o análogos de insulina
• Participación previa en un ensayo clínico de TI o TP
• Alergia a la insulina o a cualquier fármaco que se vaya a utilizar como parte del ensayo clínico
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (aparte del carcinoma de células basales)
• Anemia (nivel de hemoglobina inferior a 11 g/dL para mujeres o 12 g/dL para hombres al ingresar al estudio)
• Diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y complejo relacionado con el SIDA Un trastorno psiquiátrico importante que impedirá la participación satisfactoria en este estudio
• Sujetos que han tenido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores
• Diagnóstico previo de enfermedad sistémica autoinmune o vascular del colágeno que requiere tratamiento previo o actual con corticosteroides sistémicos, fármacos citotóxicos o penicilamina
• Antecedentes de alergias graves o múltiples.
• Enfermedad fatal progresiva
• Pérdida reciente (en los últimos 2 meses) de >5% del peso corporal
• Evidencia de cetonas "moderadas" o mayores en la orina o antecedentes de cetoacidosis
• Uso de medicamentos que se sabe que modifican el metabolismo de la glucosa o la capacidad de recuperarse de la hipoglucemia, como esteroides orales, parenterales e inhalados, o más de 25 mg de hidroclorotiazida al día
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil que practican un control de la natalidad inadecuado (el control de la natalidad adecuado se define como el uso de anticonceptivos orales, condones o diafragmas con espermicida, dispositivos intrauterinos o esterilización quirúrgica).