18-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, erzwungene Titrationsstudie an Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis <80 Jahren
• Klinische Diagnose von Diabetes mellitus Typ 2
• Dauer des Diabetes >3 Jahre und <20 Jahre
• Blutzuckerkontrolle am oberen Ende des akzeptablen Niveaus oder suboptimal in der Kontrolle (HbA1c zwischen 7,0 % und 12?0 %)
• Bestätigung der Diagnose von Diabetes, z. B. durch einen postprandialen Blutzuckerspiegel von >11,1 mmol/L (200 mg/dl) in der Vorgeschichte oder nach einem Glukosetoleranztest
• Mindestens 2-monatige Behandlung mit einer stabilen Dosis eines oder mehrerer der folgenden Antihyperglykämika: Sulfonylharnstoffe, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Metformin, Meglitinide, Thiazolidindione und/oder Lantus-Basalinsulintherapie
• FBG:>6 mmol/L (108 mg/dL)
• C-Peptid: >0,5 nmol/L
• BMI <38 kg/m2
• Ausgangswerte für DLco, FVC, FEV1 >75 % des vorhergesagten Normalwerts
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes diese Studie abschließen können
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Schwere Komplikationen von Diabetes, einschließlich Vorgeschichte von: Blindheit aufgrund einer diabetischen Retinopathie des Grades III oder IV, Nierenversagen, das eine Dialyse oder Transplantation erfordert, Amputation von Gliedmaßen oder Fingern im Zusammenhang mit diabetischer Vaskulopathie oder Fußgeschwüren
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie
• Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte
• Signifikante Lebererkrankung (nachgewiesen durch ALT oder AST > 3-fach über dem normalen oberen Referenzbereich oder Bilirubin > 1,5-fach über dem normalen oberen Referenzbereich)
• Signifikante Nierenerkrankung (gekennzeichnet durch Kreatinin > 1,5 mg/dl bei Männern oder > 1,3 mg/dl bei Frauen) oder Proteinurie > 1.000 mg/24 Stunden
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder Vorgeschichte anderer bekannter chronischer Lungenerkrankungen, wie reaktive Atemwegserkrankung, chronische Bronchitis, Emphysem oder Asthma
• Herzkrankheit, die gemäß den Kriterien der New York Heart Association als Klasse III oder IV eingestuft wird
• Vorherige Behandlung mit oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem inhalativen Insulinprodukt
• Raucher
• Aktuelle Verwendung von präprandial oder prandial verabreichtem schnell wirkendem oder schnell wirkendem Insulin oder Insulinanaloga
• Vorherige Teilnahme an einer klinischen TI- oder TP-Studie
• Allergie gegen Insulin oder andere Medikamente, die im Rahmen der klinischen Studie verwendet werden sollen
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn (außer Basalzellkarzinom)
• Anämie (Hämoglobinwert unter 11 g/dl bei Frauen bzw. 12 g/dl bei Männern bei Studienbeginn)
• Diagnose des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und des Aids-assoziierten Komplexes. Eine schwerwiegende psychiatrische Störung, die eine zufriedenstellende Teilnahme an dieser Studie ausschließt
• Probanden, die in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall erlitten haben
• Vorherige Diagnose einer systemischen Autoimmun- oder Kollagen-Gefäßerkrankung, die eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, Zytostatika oder Penicillamin erfordert
• Vorgeschichte schwerer oder mehrfacher Allergien
• Fortschreitende tödliche Krankheit
• Kürzlicher Verlust (innerhalb der letzten 2 Monate) von >5 % des Körpergewichts
• Hinweise auf „mäßige“ oder höhere Ketone im Urin oder Ketoazidose in der Vorgeschichte
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel oder die Fähigkeit zur Erholung von Hypoglykämie verändern, wie z. B. orale, parenterale und inhalative Steroide, oder mehr als 25 mg Hydrochlorothiazid täglich
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die eine unzureichende Empfängnisverhütung praktizieren (angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als die Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Kondomen oder Diaphragmen mit Spermiziden, Intrauterinpessaren oder chirurgischer Sterilisation).