Señalización dopaminérgica cerebral en trastornos por consumo de opiáceos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Participantes Voluntarios Saludables

1. Hombres o mujeres entre 18 y 65 años de edad.
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

MAT: participantes con trastorno por uso de opiáceos (OUD)

1. Hombres o mujeres entre 18 y 65 años de edad.
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado o grave (establecido a través de la historia y el examen clínico).
4. Mínimo de 3 meses desde el último uso regular de opiáceos (no más de 1 s/semana en los 3 meses pasados, según la evaluación del autoinforme).
5. Historial mínimo de 3 años de abuso de opiáceos en el pasado: autoinforme.
6. Debe haber consumido opiáceos al menos 5 días a la semana (uso anterior de opiáceos) según el autoinforme.
7. Actualmente no recibe medicamentos para OUD y un mínimo de 3 meses desde la última vez que tomó regularmente medicamentos para OUD (metadona, buprenorfina o naltrexona).

Participantes de MAT+ OUD

1. Hombres o mujeres entre 18 y 80 años de edad.
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado o grave (establecido a través de la historia y el examen clínico).
4. Abuso activo o no activo de opiáceos.
5. Historial mínimo de 3 años de abuso de opiáceos según autoinforme.
6. Debe haber consumido al menos 5 días a la semana (uso previo de opiáceos) según el autoinforme.
7. Recibir terapia con agonistas opioides para OUD (por ejemplo, metadona o buprenorfina) y debe haberla tomado durante al menos una semana antes del estudio de imágenes

Participantes de OUD de naltrexona

1. Hombres o mujeres entre 18 y 65 años de edad.
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado o grave (establecido a través de la historia y el examen clínico).
4. Abuso activo o no activo de opiáceos.
5. Historial mínimo de 3 años de abuso de opiáceos según autoinforme.
6. Debe haber consumido al menos 5 días a la semana (uso previo de opiáceos) según autoinforme.
7. Recibir tratamiento con naltrexona para su OUD y debe haberlo tomado al menos una semana antes del estudio de imágenes.

Para todos los grupos de sujetos con respecto a la inclusión n.º 1: los sujetos OUD y HV que tienen entre 66 y 80 años pueden incluirse en este estudio, excepto que no recibirán el metilfenidato y las exploraciones PET y MRI posteriores.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Sujetos Voluntarios Saludables

1. Diagnóstico DSM-5 actual de un trastorno psiquiátrico (que no sea OUD o trastornos graves por consumo de alcohol/sustancias en los participantes de OUD y consumo de nicotina/cafeína en todos los participantes) que requiere/requiere medicamentos psicoactivos diarios (antidepresivos, antipsicóticos, estimulantes, benzodiazepinas o barbitúricos) en los últimos dos meses y que podría afectar la función cerebral en el momento del estudio según lo determinado por la historia clínica y el examen clínico.
2. Los siguientes medicamentos actuales de uso crónico (2 meses) son excluyentes: medicamentos estimulantes o similares a los estimulantes (anfetamina, metilfenidato, modafinilo); analgésicos opioides (solo para controles); agentes antianginosos; antiarrítmicos; corticosteroides sistémicos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivos; antidepresivos; antihistamínicos (sedantes); antihipertensivos betabloqueantes; antineoplásicos; antiobesidad; antipsicóticos; ansiolíticos (benzodiacepinas o barbitúricos); litio; relajantes musculares; drogas psicotrópicas no especificadas (nos); sedantes/hipnóticos, esteroides sistémicos. Tenga en cuenta que la nicotina y/o la cafeína no son excluyentes y que las drogas opiáceas no excluirán a los participantes con OUD. Los sujetos que toman medicamentos antihipertensivos estables (excepto los bloqueadores beta) pueden incluirse siempre que estén en una dosis clínicamente estable durante al menos un mes [PA menor o igual a 140/90 si participan en la exploración de administración de MP; o BP 160/100 si no participa en el análisis de administración de MP].
3. Tratamiento continuo actual (> 3 semanas) con metadona, buprenorfina o naltrexona.
4. Los principales problemas médicos actuales que pueden afectar de forma permanente la función cerebral (p. ej., SNC: incluye convulsiones, psicosis, accidente cerebrovascular, depresión grave, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, lesión cerebral traumática; Cardiovascular: incluye hipertensión no controlada [PA > 140/90] y clínicamente arritmias significativas excepto bradicardia y VIH+) según lo determinado por la historia.
5. Los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos que podrían afectar la función cerebral o los procedimientos del estudio (p. ej., infecciones activas, arritmias, insuficiencia hepática o renal) serán excluyentes.
6. Haber tenido una exposición previa a la radiación (por rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que, con la exposición de este estudio, excedería los límites anuales de investigación de NIH según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
7. Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos según lo determinado por la historia clínica y el examen físico.
8. Embarazada y/o actualmente en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil (60 años o menos) se someterán a una prueba de embarazo en orina que debe ser negativa para participar. Las pruebas de embarazo en orina se repetirán en los días subsiguientes del estudio.
9. Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética (marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de liberación implantada o fragmentos de metralla) o temor a estar encerrado. espacios - lista de verificación de autoinforme.
10. Antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de aneurisma cerebral.
11. Antecedentes pasados ​​o presentes de dolor en el pecho y dificultad para respirar con la actividad.
12. Glaucoma evaluado por la historia clínica.
13. No puede acostarse cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el autoinforme de los escáneres PET y MRI.
14. Peso > 400 libras, que es el peso máximo que puede soportar el escáner PET.
15. Los investigadores y el personal del estudio, así como sus superiores, subordinados y familiares inmediatos (hijos adultos, cónyuges, padres, hermanos).
16. *No hablan inglés (también deben poder leer y comprender inglés).

Temas OUD

1. Diagnóstico DSM-5 de un trastorno psiquiátrico que requiere el uso diario de medicamentos antipsicóticos (esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico) en el momento del estudio según lo determinen los antecedentes y el examen clínico.
2. Actualmente en medicamentos antipsicóticos. Los sujetos que toman medicamentos antihipertensivos estables pueden incluirse siempre que estén clínicamente estables [BP 140/90 si participan en la exploración de administración de MP; o BP 160/100 si no participa en el análisis de administración de MP]. Los sujetos con OUD que tienen hipertensión aún pueden incluirse en este estudio, excepto que no recibirán el metilfenidato y las exploraciones PET y MRI posteriores. Los sujetos con OUD que estén tomando un medicamento estimulante pueden participar en el estudio, excepto que se les pedirá que no tomen el medicamento estimulante recetado los días de las exploraciones con [11C]racloprida.
3. Tratamiento continuo actual (> 3 semanas) con metadona o buprenorfina para los participantes de MAT-OUD o naltrexona para los participantes de MAT+ OUD; o tratamiento agonista (metadona o buprenorfina) para los participantes con OUD tratados con naltrexona.
4. Problemas médicos importantes actuales que pueden afectar de forma permanente la función cerebral (p. ej., SNC: incluidas convulsiones, psicosis, accidente cerebrovascular, depresión grave, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, lesión cerebral traumática; Cardiovascular: incluida hipertensión no controlada [PA > 140/90 si participa en exploración de administración de MP; o BP > 160/100 si no participa en la exploración de administración de MP] y arritmias clínicamente significativas excepto bradicardia y VIH+) según lo determinado por la historia. Sin embargo, los sujetos con OUD que tienen hipertensión y/o ciertos resultados de EKG aún pueden incluirse en este estudio, excepto que no recibirán el metilfenidato y las exploraciones PET y/o MRI posteriores.
5. Los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos que podrían afectar la función cerebral o los procedimientos del estudio (p. ej., infecciones activas, arritmias, insuficiencia hepática o renal) serán excluyentes.
6. Haber tenido una exposición previa a la radiación (por rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que, con la exposición de este estudio, excedería los límites anuales de investigación de NIH según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
7. Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos según lo determinado por la historia clínica y el examen físico.
8. Embarazada y/o actualmente en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil (60 años o menos) se someterán a una prueba de embarazo en orina que debe ser negativa para participar. Las pruebas de embarazo en orina se repetirán en los días subsiguientes del estudio.
9. Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética (marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de liberación implantada o fragmentos de metralla) o temor a estar encerrado. espacios - lista de verificación de autoinforme. Sin embargo, los sujetos OUD que están contraindicados para la participación en MRI, o el equipo del estudio no puede acceder a los registros quirúrgicos anteriores para confirmar que un sujeto está autorizado para MRI, aún pueden participar en todos los aspectos del estudio, excepto MRI. Si se descubre durante la resonancia magnética cerebral clínica o después de la inscripción en el estudio que el sujeto experimenta ansiedad o se vuelve claustrofóbico, descontinuaremos la parte de la resonancia magnética del estudio y él/ella podrá continuar participando en todos los demás aspectos del estudio.
10. Antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de aneurisma cerebral. El participante puede estar incluido en la administración de PL con PET y/o RM, pero está excluido de la administración de MP y la exploración de PET y/o RM posterior si se informa el historial.
11. Antecedentes pasados ​​o presentes de dolor en el pecho y dificultad para respirar con la actividad. El participante puede estar incluido en la administración de PL con PET y/o RM, pero está excluido de la administración de MP y la posterior exploración de PET y/o RM si se informa el historial.
12. Glaucoma evaluado por la historia clínica. El participante puede estar incluido en la administración de PL con PET y/o RM, pero está excluido de la administración de MP y la exploración de PET y/o RM posterior si se informa un historial de glaucoma.
13. No puede acostarse cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el autoinforme de los escáneres PET y MRI.
14. Peso > 400 libras, que es el peso máximo que puede soportar el escáner PET.
15. Los investigadores y el personal del estudio, así como sus superiores, subordinados y familiares inmediatos (hijos adultos, cónyuges, padres, hermanos).

16. *No hablan inglés (también deben poder leer y comprender inglés).

    Criterios de exclusión adicionales para participantes de MAT+/MAT-/Naltrexone OUD:

17. Participación en un programa de tratamiento residencial ordenado por un tribunal.

Tenga en cuenta que los sujetos no serán excluidos de la inscripción en este estudio si su prueba de orina o nivel de alcohol en aliento (BAL) es positiva para drogas/alcohol en la evaluación inicial. Se seguirán las siguientes pautas para las pruebas positivas de drogas/alcohol en los días del procedimiento del estudio:

Si la prueba de detección de drogas en orina/aliento de alcohol (>0.08 %) de un sujeto de Healthy Volunteer es positiva en los días que involucran imágenes (MRI y/o PET) y pruebas de NP, los procedimientos se pospondrán y se reprogramarán. Permitiremos hasta 3 días de estudio reprogramados como resultado de pruebas positivas de detección de drogas en la orina y alcohol en el aliento. Si la prueba de drogas en orina es positiva para THC-COOH, se realizará una prueba de drogas en saliva y el sujeto puede continuar con los procedimientos de prueba del día del estudio si los resultados de THC en saliva son negativos. Si la prueba de drogas en orina/saliva es positiva en la tercera visita reprogramada, el participante será retirado del estudio. Fuente: prueba de detección de drogas en orina (CRIS) o prueba de BAL (CRIS).

Si la prueba de detección de drogas en orina/aliento de alcohol (>0.08%) de un sujeto con OUD es positiva para drogas (que no sean opiáceos), los procedimientos no se pospondrán. Si la prueba de drogas en orina es positiva para THC-COOH, se realizará una prueba de drogas en saliva para verificar si hay THC presente. Los resultados positivos para drogas distintas de los opiáceos se considerarán como una covariable en el momento del análisis de datos. Fuente - Análisis de drogas en orina (CRIS).

*La intención de la investigación no tiene perspectiva de beneficio directo para el sujeto. Por lo tanto, estamos excluyendo a las personas que no hablan inglés en este estudio de investigación, ya que incluye la administración de cuestionarios, encuestas y evaluaciones que están validadas para inglés, aunque algunas están disponibles en español. Además, nuestros paradigmas de resonancia magnética funcional (particularmente la tarea de descuento por demora) requieren que el sujeto sea capaz de hablar, leer y comprender inglés.

Además, tenga en cuenta que en cualquier momento durante la participación en este estudio, si algún sujeto expresa que quiere recibir tratamiento para su OUD, lo derivaremos de inmediato a un programa de tratamiento. El sujeto será retirado del estudio en ese momento. No se suspenderán ni retendrán medicamentos OUD para participar en este protocolo.