- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04807114
Un enfoque unicelular para identificar biomarcadores de eficacia y toxicidad para ICI en NSCLC
Un enfoque unicelular para identificar biomarcadores de eficacia y toxicidad para el bloqueo del punto de control inmunitario en el cáncer de pulmón de células no pequeñas
El objetivo principal de este estudio exploratorio prospectivo no intervencionista es caracterizar el microambiente tumoral del NSCLC avanzado en resolución unicelular, antes de la exposición al bloqueo del punto de control inmunitario, y correlacionar los hallazgos con el resultado clínico. Este enfoque permitirá generar nuevas hipótesis sobre el mecanismo de acción de ICI y los mecanismos de resistencia (primarios). El objetivo a largo plazo es que estos nuevos conocimientos mecánicos se traduzcan en un entorno clínico para desarrollar mejores biomarcadores de la eficacia de la ICI. Es importante destacar que, dado que los investigadores también perfilarán secuencialmente la composición inmunitaria de la sangre periférica, esta investigación ofrece la oportunidad de desarrollar biomarcadores circulantes (no invasivos).
Un segundo objetivo es caracterizar la composición de células inmunitarias del líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de estos pacientes con cáncer tratados con ICI si desarrollaran neumonitis por ICI. Estos conocimientos mecánicos pueden conducir directamente a biomarcadores de diagnóstico putativos y objetivos terapéuticos. Dado que también se realizarán perfiles de células individuales de muestras de sangre, también se pueden identificar biomarcadores circulantes de toxicidad de ICI, lo que hace factible el diagnóstico no invasivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores recolectarán biopsias tumorales de 70 pacientes con NSCLC st.IV antes de comenzar el tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario. Estas biopsias se toman durante un procedimiento de rutina médicamente requerido con fines de diagnóstico y se someterán a los siguientes procedimientos experimentales:
En primer lugar, se aplicarán scRNA-seq y TCR-seq en hasta 5000 células disociadas al azar. Además, la expresión de la proteína de la superficie celular se puede integrar con la información transcripcional. Se utilizarán varios proyectos de bioinformática, incluido Seurat, para identificar diferentes grupos de células, que a través de la expresión de genes marcadores se asignarán a tipos de células, subtipos celulares o fenotipos conocidos. Por ejemplo, esto permitirá a los investigadores monitorear la abundancia de células T que expresan PD-1/PD-L1, células T citotóxicas, células mieloides inmunosupresoras, etc. Los siguientes parámetros a nivel de una sola celda serán relevantes (no exhaustivos):
- La composición y la abundancia relativa de los tipos de células inmunitarias establecidos (p. Células T (CD4+, CD8+ y subconjuntos reguladores), células NK, células B, MDSC, macrófagos, neutrófilos, células dendríticas). Se analizarán los datos transcriptómicos para cada uno de estos subtipos de células inmunitarias, lo que permitirá la caracterización de programas de expresión génica específicos que definen estados fenotípicos específicos.
- Composición de todos los subtipos celulares del estroma identificados por transcriptómica unicelular, incluidos fibroblastos y células endoteliales.
- Se establecerá una red reguladora de genes para cada tipo de célula y subtipo celular (o estado celular) y se identificarán los reguladores transcripcionales maestros. Las células T individuales y los subgrupos de células T se clasificarán en función de la activación del interferón, las altas tasas de proliferación y transcripción y el aumento de la expresión de granzimas, que son todos indicativos de la activación de las células T. Dado que la alta actividad de las células T CD8+ se correlaciona con una alta expresión de puntos de control inmunitarios, la actividad de las células T (basada en la expresión de granzimas) se correlacionará con la expresión de otros genes en estas células para identificar receptores co-regulados, que posiblemente representen nuevas moléculas de puntos de control.
Las muestras de sangre se someterán a procedimientos experimentales similares. En primer lugar, las PBMC se aíslan mediante centrifugación en gradiente de densidad de Ficoll. El análisis del transcriptoma de una sola célula en combinación con CITE-seq se realizará en 5000 PBMC. La composición celular se determinará utilizando las mismas canalizaciones bioinformáticas que se utilizan para procesar las biopsias de tumores.
Como segundo objetivo, se realizará un perfil inmunológico de la composición celular del líquido BAL de neumonitis ICI y PBMC utilizando scRNA-seq, scTCR-seq y CITE-seq como se describió anteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Els Wauters
- Número de teléfono: +3216340942
- Correo electrónico: els.wauters@uzleuven.be
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Contacto:
- Els Wauters, MD, PhD
- Número de teléfono: +32 16 34 09 42
- Correo electrónico: els.wauters@uzleuven.be
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto M/F/X (>= 18 años)
- Diagnóstico confirmado histológica y clínicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (según el Manual de estadificación en oncología torácica de la IASLC v7)
- Pacientes que reciben tratamiento de primera línea según las pautas
- No incluido en otros ensayos clínicos
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
• El material recopilado no es adecuado para su posterior procesamiento en este estudio (p. mala calidad). Esta decisión se tomará en consulta con un técnico de laboratorio y/o bioinformático, especializado en análisis unicelulares.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
NSCLC st.IV (PD-L1 > 50%)
Monoterapia anti-PD-1
|
Tratamiento estándar de atención para NSCLC st.IV (sin mutación conductora, PD-L1 > 50 %)
Otros nombres:
|
NSCLC st.IV (PD-L1 < 50%)
Combinación anti-PD-1 + quimioterapia
|
Tratamiento de atención estándar para NSCLC st.IV (sin mutación conductora, PD-L1 < 50 %)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Proporciones de células inmunitarias, determinadas por scRNA-seq, presentes en muestras tumorales de pacientes con NSCLC st.IV tratados con ICI que lograron una respuesta objetiva o no lograron una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Al identificar y comparar estadísticamente los porcentajes de subtipos de células inmunitarias presentes en los tumores de pacientes que responden frente a los que no responden antes del inicio de la terapia con ICI, nuestro objetivo es i) comprender qué procesos inmunitarios impulsan la respuesta o la resistencia a ICI ii) identificar biomarcadores moleculares putativos iii ) identificar objetivos terapéuticos putativos
|
Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Proporciones de células inmunitarias, determinadas por scRNA-seq, presentes en la sangre periférica de pacientes con NSCLC st.IV tratados con ICI que lograron una respuesta objetiva o no lograron una respuesta objetiva, antes y después de 1 ciclo de ICI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Al identificar y comparar estadísticamente los porcentajes de subtipos de células inmunitarias presentes en la sangre periférica de pacientes que responden frente a los que no responden, nuestro objetivo es i) comprender qué procesos inmunitarios impulsan la respuesta o la resistencia a la ICI ii) identificar biomarcadores moleculares putativos iii) identificar tratamientos terapéuticos putativos objetivos
|
Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Proporciones de células inmunitarias, determinadas por scRNA-seq, presentes en el líquido BAL de neumonitis inducida por ICI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Al identificar y comparar estadísticamente los porcentajes de subtipos de células inmunitarias presentes en el líquido BAL de neumonitis inducida por ICI-/RT-/TKI, nuestro objetivo es i) comprender qué procesos inmunitarios impulsan estos eventos adversos ii) identificar biomarcadores moleculares putativos iii) identificar tratamientos terapéuticos putativos objetivos
|
Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Proporciones de células inmunitarias, determinadas por scRNA-seq, presentes en células mononucleares de sangre periférica de neumonitis inducida por ICI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Al identificar y comparar estadísticamente los porcentajes de subtipos de células inmunitarias presentes en las células mononucleares de sangre periférica de neumonitis inducida por ICI-/RT-/TKI, nuestro objetivo es i) comprender qué procesos inmunitarios impulsan estos eventos adversos ii) identificar biomarcadores moleculares putativos iii) identificar objetivos terapéuticos putativos
|
Desde la fecha de inclusión hasta la finalización del estudio, en promedio 2 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S63531
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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