Fase 1, primer estudio de expansión y búsqueda de dosis en humanos para evaluar XmAb®808 en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Parte A: adenocarcinoma de próstata avanzado/metastásico resistente a la castración confirmado histológicamente, cáncer de ovario epitelial, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma urotelial, melanoma, carcinoma de células renales, cáncer de mama triple negativo o cáncer colorrectal que ha progresado en las terapias estándar
• Parte B: cáncer de próstata avanzado/metastásico resistente a la castración confirmado histológicamente que no ha recibido tratamiento previo con PD1; carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que no ha recibido tratamiento previo con PD1 o ha progresado con una terapia previa con PD1; o melanoma que es PD1-naïve o ha progresado en la terapia previa de PD1
• Enfermedad medible por RECIST 1.1; los sujetos con cáncer de próstata que tienen una enfermedad evaluable de acuerdo con los criterios PCWG3 pueden inscribirse
• Esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Todos los sujetos de la Parte A (aumento de la dosis) deben tener una muestra tumoral de archivo adecuada. Para los sujetos que no tienen una muestra de tumor de archivo adecuada, es obligatoria una muestra de tumor fresca.
• Todos los sujetos de la Parte B (expansión de la cohorte) deben tener una lesión tumoral a la que se pueda realizar una biopsia y deben aceptar proporcionar 2 biopsias nuevas: una durante la selección y una segunda que se recolectará al final del Ciclo 1

Criterio de exclusión:

• Sujetos que actualmente reciben otras terapias contra el cáncer
• Cualquier tratamiento previo con un agente en investigación dirigido a CD28
• Tratamiento con terapia anticancerosa sistémica o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio; se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa
• Antecedentes de un evento adverso potencialmente mortal relacionado con una inmunoterapia previa
• Fracaso en la recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central por enfermedad maligna. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables clínica y radiológicamente
• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (las excepciones incluyen sujetos que tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que es tratable solo con terapia de reemplazo hormonal; psoriasis, dermatitis atópica u otra condición autoinmune de la piel que se maneja sin tratamiento sistémico). terapia; o artritis que se maneja sin terapia sistémica más allá de acetaminofén oral y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos)
• Recepción de un aloinjerto de órgano
• Evidencia de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas sistémicas graves dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• prueba de embarazo en orina positiva
• Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a cualquier ingrediente en la formulación o componente del envase