MK-8504:n aktiivisuus antiretroviraalisesti aiemmin käyttämättömissä, ihmisen immuunikatoviruksen 1 (HIV-1) tartunnan saaneissa osallistujissa (MK-8504-002)
perjantai 3. toukokuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Yksittäinen kliininen kerta-annostutkimus MK-8504-monoterapian turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja antiretroviraalista aktiivisuutta tutkimiseksi antiretroviraalisessa terapiassa (ART) - naimattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MK-8504:n (tenofoviirin esilääke) monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja antiretroviraalisen hoidon (ART) aktiivisuutta ART-aiheisessa HIV-viruksessa (HIV) -1. tartunnan saaneita osallistujia.
Ensisijainen hypoteesi on, että MK-8504:llä on riittävän turvallisella ja hyvin siedetyllä annoksella parempi antiretroviraalinen aktiivisuus verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna plasman HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) muutoksella lähtötasosta 168 tuntia annoksen jälkeen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
12
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charite Research Organisation GmbH. ( Site 0002)
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St Stephen's Clinical Research ( Site 0001)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros tai ei-raskaana ja ei-imettävä naaras
- Kehon massaindeksi (BMI) on ≤35 kg/m^2
- Muilla kuin HIV-infektiolla on vakaa perusterveys sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintomittausten ja laboratorioturvallisuustestin perusteella
- On dokumentoitu HIV-1-positiivinen
- Hänellä on diagnosoitu HIV-1-infektio 3 kuukautta ennen seulontaa
- Onko ART-naiivi
- Hän ei ole saanut tutkittavaa ainetta tai markkinoinut ART:ta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta eikä ole valmis saamaan muuta ART-valmistetta tämän tutkimuksen aikana
- Sitoudu noudattamaan tupakointia ja muita kokeilurajoituksia
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on henkisesti tai laillisesti laitoshoidossa / työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkintakäynnin (seulonta) aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana, tai hänellä on kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisten 5 vuoden ajalta
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia (HIV-1-infektion ulkopuolella), munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia
- Onko sinulla ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain)
- Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (esim. systeeminen allerginen reaktio) resepti- tai reseptilääkkeisiin tai ruokaan
- On positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Hänellä on ollut krooninen hepatiitti C
- Hänelle on tehty suuri leikkaus, hän on luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen koekäyntiä (seulontakäyntiä).
- on osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on suurempi, ennen 1. päivän annostelukäyntiä
- Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet alkaen noin 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa) ennen koelääkkeen alkuannoksen antamista koko kokeen ajan, kunnes oikeudenkäynnin jälkeinen vierailu
- Kuluttaa yli 3 lasillista alkoholijuomia tai tislattua alkoholijuomia päivässä
- Kuluttaa liikaa, mikä määritellään yli 6 annosta kahvia, teetä, kolaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä
- Polttaa liikaa (eli yli 10 savuketta/päivä) eikä ole halukas rajoittamaan tupakointia ≤10 savukkeeseen päivässä
- Sinulla on kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka on tehty esitutkimuskäynnillä (seulonta) ja/tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista
- Virtsan huumeseulonta on positiivinen (kannabista lukuun ottamatta) seulonnassa ja/tai ennakkoannoksessa, uudelleentarkistukset ovat sallittuja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
4
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: MK-8504 100 mg (paneeli A)
Osallistujat saavat yhden suun kautta annoksen MK-8504 100 mg.
|
Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yksi oraalinen annos MK-8504:ää annetaan kapselimuodossa.
|
|
KOKEELLISTA: MK-8504 240 mg (paneeli B)
Osallistujat saavat kerta-annoksen suun kautta MK-8504 240 mg.
|
Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yksi oraalinen annos MK-8504:ää annetaan kapselimuodossa.
|
|
KOKEELLISTA: MK-8504 ≤240 mg (paneeli C)
Osallistujat saavat yhden suun kautta annoksen MK-8504 ≤ 240 mg.
|
Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yksi oraalinen annos MK-8504:ää annetaan kapselimuodossa.
|
|
KOKEELLISTA: MK-8504 ≤240 mg (paneeli D)
Osallistujat saavat yhden suun kautta annoksen MK-8504 ≤ 240 mg.
|
Vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yksi oraalinen annos MK-8504:ää annetaan kapselimuodossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-ribonukleiinihapossa (RNA) 168 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta yhden MK-8504-annoksen jälkeen viruskuorman arvioimiseksi.
Jokaisen paneelin osallistujilta saadut log10 plasman HIV-RNA-mittaukset (kopioita/ml) yhdistettiin ja analysoitiin pituussuuntaisen data-analyysimallin perusteella.
Muutos lähtötasosta 168 tuntiin annoksen jälkeen määritettiin kullekin hoitoryhmälle.
Tulokset ilmaistaan muutoksena HIV-RNA:ssa log10 (kopioita/ml).
|
Lähtötaso, 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Päivästä 1 kokeilujakson jälkeiseen vierailuun (jopa 25 päivää)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden AE:n, ilmoitettiin kustakin käsistä.
|
Päivästä 1 kokeilujakson jälkeiseen vierailuun (jopa 25 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittatapahtuman (AE) vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollaan määrättyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen menettelyyn.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, ilmoitettiin kunkin haaran osalta.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman MK-8504:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n AUCo-lastin määrittämiseen.
AUCo-last määriteltiin plasman MK-8504:n konsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen mittaukseen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman MK-8504:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n AUC0-inf:n määrittämiseen.
AUC0-inf määriteltiin plasman MK-8504:n pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 äärettömään aikaan yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
MK-8504:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa 0–168 tuntia (AUC0-168 h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n AUC0-168h:n määrittämiseen.
Koska plasman MK-8504:n odotettiin häviävän nopeasti plasmasta terveillä osallistujilla saatujen aikaisempien kokemusten perusteella, näytteitä tehtiin 72 tuntiin asti ja AUC0-168 h laskettiin näistä tiedoista olettaen 1) monoeksponentiaalinen pitoisuuden lasku 72 tunnin jälkeen; 2) tarkka arvio eliminaationopeudesta saatavilla olevien tietojen perusteella; ja 3) ei muita prosesseja kuin eliminointia 72 tunnin kuluttua.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika MK-8504:n maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n Tmax:n määrittämiseen.
Tmax määriteltiin ajankohdaksi, jolloin MK-8504:n maksimipitoisuus plasmassa havaittiin yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
MK-8504:n enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n Cmax:n määrittämiseen.
Cmax määriteltiin MK-8504:n maksimipitoisuudeksi plasmassa, joka havaittiin MK-8504:n kerta-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
MK-8504:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika plasmassa (t½)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin määrittämään plasman MK-8504 t½.
t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan plasmapitoisuus kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
MK-8504:n näennäinen kokonaispuhdistuma plasmassa (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n CL/F:n määrittämiseen.
CL/F määriteltiin lääkkeen näennäiseksi kokonaispuhdistumaksi plasmasta oraalisen annon jälkeen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen jakautumisvolyymi MK-8504:n päätevaiheen aikana (Vz/F) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen ja niitä käytettiin plasman MK-8504:n Vz/F:n määrittämiseen.
Vz/F määritettiin lääkkeen näennäiseksi jakautumistilavuudeksi plasmassa terminaalivaiheen aikana ei-intravenoosisen annon jälkeen MK-8504:n yksittäisannoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviiri-difosfaatin (TFV-DP) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva solunsisäinen alue 0–168 tuntia (sellunsisäinen AUC0-168 h) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFP-DP:n solunsisäisen AUC0-168h:n määrittämiseen PBMC:issä.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen AUC0-168hr määriteltiin TFV-DP:n pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi PBMC:issä ajalla 0 - 168 tuntia MK-8504:n yksittäisannoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviiri-difosfaatin (TFV-DP) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva solunsisäinen alue ajasta 0 äärettömyyteen (sellunsisäinen AUC0-inf) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFV-DP:n solunsisäisen AUC0-inf:n määrittämiseen PBMC:issä.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen AUC0-inf määriteltiin TFV-DP:n pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi PBMC:issä ajankohdasta 0 äärettömään aikaan yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Solunsisäinen aika tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) maksimipitoisuuteen (sellunsisäinen Tmax) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFV-DP:n solunsisäisen Tmax:n määrittämiseen.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen Tmax määriteltiin ajankohdaksi, jolloin havaittiin TFV-DP:n maksimi intrasellulaarikonsentraatio PBMC:issä yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) solunsisäinen maksimipitoisuus (sellunsisäinen Cmax) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFV-DP:n solunsisäisen Cmax:n määrittämiseen.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen Cmax määriteltiin TFV-DP:n maksimaaliseksi solunsisäiseksi pitoisuudeksi PBMC:issä yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) solunsisäinen näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (sellunsisäinen t½) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa ennen annosta ja sen jälkeen, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFV-DP:n solunsisäisen t½:n määrittämiseen.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan solunsisäinen pitoisuus kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 384 ja 600 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) solunsisäinen pitoisuus 168 tunnin kohdalla (sellunsisäinen C168hr) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin paastotilassa, käsiteltiin PBMC-näytteitä varten ja niitä käytettiin TFV-DP:n solunsisäisen C168hr:n määrittämiseen.
TFV-DP muodostuu MK-8504:n metabolian kautta plasmassa, PBMC:ssä ja muissa kudoksissa.
Solunsisäinen C168hr määriteltiin TFV-DP:n solunsisäiseksi pitoisuudeksi PBMC:issä 168 tunnin kohdalla yksittäisen MK-8504-annoksen jälkeen.
|
168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin AUC0-lastin määrittämiseen.
AUC0-last määriteltiin plasman tenofoviirin pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen mittaukseen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa ajasta 0 äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin AUC0-inf:n määrittämiseen.
AUC0-inf määritettiin plasman tenofoviirin pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 äärettömään aikaan MK-8504:n yksittäisannoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa 0 - 168 tuntia (AUC0-168 h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin AUC0-168h määrittämiseen.
Koska plasman tenofoviirin odotettiin häviävän nopeasti plasmasta terveistä osallistujista saadun aikaisemman kokemuksen perusteella, näytteitä otettiin 72 tuntiin asti ja AUC0-168 h laskettiin näistä tiedoista olettaen 1) monoeksponentiaalinen pitoisuuslasku 72 tunnin jälkeen; 2) tarkka arvio eliminaationopeudesta saatavilla olevien tietojen perusteella; ja 3) ei muita prosesseja kuin eliminointia 72 tunnin kuluttua.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika tenofoviirin maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin Tmax:n määrittämiseen.
Tmax määriteltiin ajankohdaksi, jolloin tenofoviirin huippupitoisuus plasmassa havaittiin MK-8504-kerta-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviirin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin Cmax:n määrittämiseen.
Cmax määriteltiin tenofoviirin maksimipitoisuudeksi plasmassa, joka havaittiin MK-8504:n kerta-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tenofoviirin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika plasmassa (t½)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteet kerättiin paastotilassa ennen ja jälkeen annoksen, ja niitä käytettiin plasman tenofoviirin t½ määrittämiseen.
t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan plasmapitoisuus kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen yhden MK-8504-annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Opiskelun aloitus
Perjantai 8. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Maanantai 21. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Maanantai 4. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 15. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8504-002
- 2017-000998-37 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-8504-002 (MUUTA: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio
-
NCT07645287Ei vielä rekrytointia
-
NCT07637942Ei vielä rekrytointia
-
NCT07616739Ei vielä rekrytointia
-
NCT07357584Ei vielä rekrytointia
-
NCT07596888Ei vielä rekrytointia
-
NCT07579546Ei vielä rekrytointia
Kliiniset tutkimukset MK-8504
-
NCT01590810ValmisHypertensio | Eristetty systolinen hypertensio (ISH)
-
NCT02055547ValmisTyypin 2 diabetes mellitus
-
NCT01243762Lopetettu
-
NCT05953740Valmis
-
NCT07348250RekrytointiParkinsonin tauti | Parkinsonin tauti (PD) | Parkinsonin tauti (häiriö)
-
NCT03745989Valmis
-
NCT01295632Valmis
-
NCT01926002Peruutettu
-
NCT06045507Valmis