Nab-paklitakselin (Abraxane) lisääminen metastasoituneen esophagogastrisen karsinooman ensilinjan hoitoon (ACTION) (ACTION)
ACTION Trial: Vaiheen Ib/II tutkimus Nab-paklitakselin (Abraxane) lisäämisestä kapesitabiiniin ja oksaliplatiiniin metastasoituneen ruokatorven syövän ensilinjan hoidossa.
Ruokatorven mahasyöpä on tärkein syy syöpään liittyvään kuolleisuuteen, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste maailmanlaajuisesti on 10 %, ja potilailla diagnosoidaan usein paikallisesti edennyt tai metastasoitunut sairaus ensimmäisellä kerralla. Pitkälle edenneen ruokatorven syövän hoidossa fluoropyrimidiinit ovat palliatiivisen kemoterapian selkäranka, ja niitä käytetään yleisesti 2- tai 3-lääkkeen yhdistelmissä.
Kliinisessä käytännössä ensimmäisen linjan hoidon etenemisen jälkeen huomattava osa ruokatorvisyöpäpotilaista ei kuitenkaan välttämättä pysty aloittamaan toisen linjan kemoterapiaa kliinisen nopean heikkenemisen vuoksi. Siksi uusia triplettejä, joilla on korkea kasvainten vastainen aktiivisuus ja alhainen toksisuus, tarvitaan kiireesti.
Ottaen huomioon kapesitabiinia ja oksaliplatiinia sisältävien hoito-ohjelmien aktiivisuuden ja taksaanien potentiaalin ruokatorven mahasyövän hoidossa, tutkijat ehdottavat vaiheen I tutkimusta, jossa kapesitabiini ja oksaliplatiini yhdistetään Nab-paklitakselin kanssa.
Liuotinpohjaiset taksaanit (paklitakseli, dosetakseli) voivat aiheuttaa vakavia toksisuuksia paitsi itse vaikuttavien aineiden, myös liuottimien, kuten kremoforin, vaikutuksesta. Nab-paclitaxel (Abraxane) on liuotinvapaa paklitakselin formulaatio, joka on kapseloitu albumiiniin. Se ei vaadi esilääkitystä kortikosteroideilla tai antihistamiineilla liuotinvälitteisten yliherkkyysreaktioiden riskin estämiseksi. Tämä uusi formulaatio parantaa turvallisuusprofiilia, mahdollistaa suuremman annoksen lyhyemmällä infuusion kestolla ja tuottaa korkeamman kasvainlääkepitoisuuden. Sillä on todistetusti vaikutusta rintasyöpään, pieneen keuhkosyöpään ja haimasyöpiin sekä mahasyöpämalleissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1: Arvioidaan oksaliplatiiniin ja kapesitabiiniin lisätyn Nab-paklitakselin turvallisuutta ja siedettävyyttä niiden tällä hetkellä optimaalisilla annoksilla.
Vaihe 2: Nab-paklitakselin kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on irresekoitavissa oleva tai metastasoitunut ruokatorvisyöpä, etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta.
Tutkimussuunnitelma Tämä on yhden keskuksen avoin, annoslöydös, vaihe I/II tutkimus.
Interventio Tutkimuksen vaiheen I osassa nab-paklitakselin annosta kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmänä nostetaan kiintein lisäyksin alla kuvatun annoksen korotuskaavion mukaisesti.
Annostaso Nab-paklitakseli Kapesitabiini Oksaliplatiini Minimi päivä 1 ja 8 14 päivää Päivä 1 ja 8 potilaiden lukumäärä -1 40 mg/m2 1000 mg/m2 65 mg/m2 -
- (aloitus) 60 mg/m2 1000 mg/m2 65 mg/m2 3
- 80 mg/m2 1000 mg/m2 65 mg/m2 3
- 100 mg/m2 1000 mg/m2 65 mg/m2 3
- 120 mg/m2 1000 mg/m2 65 mg/m2 3
Tutkimuksen vaiheen II osassa käytetään tutkimuksen vaiheen I osan suurinta siedettyä annosta yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kiinteiden annosten kanssa; nab-paklitakselia päivinä 1 ja 8 tutkimuksen faasin 1 osan suurimman siedetyn annoksen (MTD) mukaisesti yhdistettynä kapesitabiiniin 14 päivän ajan annoksella 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ja oksaliplatiinin kanssa päivänä 1 ja 8 65 mg/m2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen seulontatoimenpiteitä.
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattinen tai irresekoitava mahalaukun tai ruokatorven karsinooma
- Potilaat, joilla on mahalaukun tai ruokatorven metastaattinen tai irresekoitavissa oleva karsinooma, jota ei ole etukäteen hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla irresekoitavissa olevan tai metastaattisen sairauden vuoksi.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin arvioituna 1.1
- ECOG (WHO) -suorituskykytila 0-2
- Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta
- Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä: negatiivinen seerumin raskaustesti, Jos seksuaalisesti aktiivinen, potilaan on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen tai irresekoitavissa olevan maha- tai ruokatorven syövän vuoksi.
- Näyttö taudin etenemisestä 3 kuukauden kuluessa kapesitabiinia ja/tai oksaliplatiinia sisältävän adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisestä.
- Aiempi yliherkkyys nab-paklitakselille, kapesitabiinille tai oksaliplatiinille.
- Kaikki kohteena olevat vauriot säteilykentässä ilman dokumentoitua taudin etenemistä.
- WHO 2-4
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, ellei sitä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja stabiili kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein).
- Pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat parantuneet pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla ja ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan.
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita välttämään Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun greippihybridien, pomelojen ja eksoottisten sitrushedelmien syömistä koko tutkimuksen ajan.
- Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan.
- Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Potilaalla on tiedossa historiallinen tai aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. hematologiset, sydän- ja verisuonisairaudet, keuhkosairaudet jne.)
- Potilas otetaan mukaan mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, jolla on sama ensisijainen päätetapahtuma.
- Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät ehkä halua, eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel lisättiin ensimmäisen linjan hoitoon oksaliplatiinilla ja kapesitabiinilla
|
Nab-paklitakseli lisättiin ensilinjan hoitoon oksaliplatiiniin ja kapesitabiiniin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen
|
12 kuukautta
|
|
Eteneminen Ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
noin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Haittatapahtuma, vakavat haittatapahtumat NCI CTC version 4.0 mukaan
|
noin 36 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Vastausnopeus RECISTin 1.1 mukaan
|
noin 36 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
noin 36 kuukautta
|
|
|
Neurotoksisuus
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Itse raportoitu neurotoksisuus EORTC QLQ CIPN20:n mukaan
|
noin 36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hanneke WM van Laarhoven, Prof.Dr., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Ruokatorven sairaudet
- Neoplasman metastaasit
- Ruokatorven kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL 49837.018.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .