Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alisertibi yhdistelmänä osimertinibin kanssa metastaattisen EGFR-mutanttikeuhkosyövän hoidossa

torstai 20. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Collin Blakely

Vaiheen I/Ib tutkimus alisertibistä yhdessä osimertinibin kanssa metastasoituneessa EGFR-mutantissa keuhkosyövässä

Tämä vaiheen I/Ib tutkimus tutkii alisertibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama vaiheen IV keuhkosyöpä. Alisertibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä tietyn proteiinin (Aurora Kinase A), jonka tutkijat uskovat olevan tärkeä keuhkosyövän kasvulle. Osimertinibi voi vähentää kasvaimen kasvua estämällä tietyn mutanttiproteiinin (EGFR) toiminnan. Tämä tutkimus voi auttaa tutkijoita testaamaan alisertibin turvallisuutta eri annostasoilla yhdessä osimertinibin kanssa ja selvittämään, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia sillä on EGFR-mutaation aiheuttamaan keuhkosyöpään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvittää alisertibin ja osimertinibin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on etäpesäkkeinen EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat edenneet osimertinibimonoterapiahoidossa, ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos yhdistelmälle.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Antaa alustavat tiedot alisertibin ja osimertinibin yhdistelmän tehokkuudesta metastasoituneilla EGFR-mutanttikeuhkosyöpäpotilailla, jotka ovat edenneet osimertinibimonoterapian yhteydessä.

II. Sen määrittämiseksi, korreloiko hoitoa edeltävä TPX2-positiivisuus immunohistokemialla (IHC) vasteen alisertibi + osimertinibi -yhdistelmähoitoon.

III. Arvioida alisertibin farmakokinetiikkaa yhdessä osimertinibin kanssa.

IV. Arvioida keskushermoston (CNS) vastenopeus alisertibin + osimertinibin välillä.

TUTKIMUKSET (VASTAAVAT) TAVOITTEET:

I. Tunnistaa kasvaimen samanaikaisesti esiintyvät genomimuutokset, jotka korreloivat vasteen kanssa alisertibi + osimertinibi -hoitoon.

II. Sen määrittämiseksi, korreloivatko fosforyloitu (fosfo)-revontulekinaasi A (AURKA) -tasot alisertibi + osimertinibi -hoitovasteen kanssa.

III. Sen määrittämiseksi, korreloiko kasvaimen NF-kappaB-aktiivisuus alisertibi + osimertinibi -hoitovasteen kanssa.

IV. Arvioida muutoksia kiertävässä kasvaindeoksiribonukleiinihapossa (ctDNA) alisertibin + osimertinibin yhdistelmähoidon aikana.

V. Tunnistaa alisertibi + osimertinibi -resistenssimekanismit.

VI. Turvallisuus Itä-Aasiassa vs. Ei-Itä-Aasian väestö.

VII. Farmakokinetiikka Itä-Aasiassa vs. Ei-Itä-Aasiassa.

YHTEENVETO: Tämä on alisertibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat alisertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17. Potilaat saavat myös osimertinibi PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein, jos kliinistä hyötyä, intoleranssia tai muita tutkimushoidon vasta-aiheita ei ole.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3–6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
  2. Mies- tai naispotilaat >=18-vuotiaat
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  4. Dokumentoitu aktivoiva EGFR-mutaatio (Exon 19 -deleetio, Exon 19 -insertio, E709K, G719X, S768I, V769L, T790M, L833F, L833V, V834L, H835L, L858R, H835L, L858R, A859L tai kasvain, L858R, A859S tai näytteessä, H41R, L71R, L86E, K86 soluton DNA-näyte tehty Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytyssä laboratoriossa.
  5. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.

  6. Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tarvittaessa):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm³
    2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 500 mm3
    3. Verihiutaleet > 100 000/mm³
    4. Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl. Arvot on saatava ilman punasolusiirtoa 14 päivän kuluessa. Punasolujen kasvutekijä on kuitenkin sallittu American Society of Clinical Oncology (ASCO) -ohjeiden mukaisesti.
    5. Kokonaisbilirubiini
    6. Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT ja/tai ALAT voivat olla jopa 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään.
    7. Munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla >=30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  7. Halukas toimittamaan verta ja kudosta korrelatiivisiin tutkimustarkoituksiin.
  8. Saatavilla on 60 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta tehdystä biopsiasta saatua arkistoitua kudosta.

  9. Naispotilaat, jotka:

    1. ovat postmenopausaalisia (katso liite 6) vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
    2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti (katso liite 6) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääke, TAI
    4. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

  10. Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

    1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 vuoteen asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    2. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
  11. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu normaaliin hoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
  12. Tällä hetkellä saa ja sietää osimertinibia 80 mg PO päivittäin ilman osimertinibistä johtuvaa 2. asteen tai sitä suurempaa haittavaikutusta.
  13. Todisteet taudin etenemisestä kuvantamisessa (tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET) CT viimeisten 30 päivän aikana.

  14. Kaikkien aikaisemman kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien myrkyllisten vaikutusten erottumisaste alle tai yhtä suureksi arvoksi 2 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.

    Osallistumiskriteerit (kohortti A): On täytettävä alla olevat osallistumiskriteerit yllä olevien 1–14:n lisäksi:

  15. Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin yhtä systeemistä lisähoitoa muun keuhkosyövän hoitoon kuin osimertinibiä (uudelleenhoitoa osimertinibillä muun systeemisen keuhkosyövän hoidon jälkeen ei lasketa hoitolinjaksi). Potilaita, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia osimertinibia, kemoterapiaa tai immunoterapiaa kirurgisesti resekoitavaan NSCLC:hen tai kemoterapiaa + sädehoitoa +/- immunoterapiaa paikallisesti edenneen NSCLC:n hoitoon, ei pidetä hoitolinjana, jos se on yhtä suuri tai yli 12 kuukautta. saattamalla hoitonsa päätökseen.
  16. Potilaiden on saatava 80 mg osimertinibia metastasoituneen taudin hoitoon tai heillä on oltava näyttöä metastasoituneen taudin uusiutumisesta osimertinibiadjuvanttihoidon aikana.

Sisällyttämiskriteerit (kohortti B): Täytyy täyttää alla olevat osallistumiskriteerit 1–7, 9–12 ja 14 lisäksi. Osallistumisperusteita 8 ja 13 ei vaadita. Myös seuraavat sisällyttämiskriteerit on täytettävä:

15. Saat tällä hetkellä osimertinibia 80 mg ensimmäisen linjan hoitona metastaattisen NSLCLC:n hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia, kemoterapiaa tai immunoterapiaa kirurgisesti resekoitavaan NSCLC:hen tai kemoterapiaa + sädehoitoa +/- immunoterapiaa paikallisesti edenneen NSCLC:n hoitoon, ovat sallittuja, jos hoidon päättymisestä on kulunut vähintään 12 kuukautta.

16. Täytä RECIST 1.1 -kriteerit osimertinibin PR tai SD:lle, mukaan lukien vahvistusskannaus.

17. Olet saanut osimertinibia 80 mg vähintään 90 päivän ajan, mutta enintään 180 päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit

  1. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
  2. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
  3. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta. Esimerkkejä ovat muun muassa osittainen mahalaukun poisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia
  4. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa alisertibiin liittyviä antovaatimuksia.
  5. Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve.

  6. Protonipumpun estäjän, histamiini 2 (H2) -antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan antamisen vaatimus koko tutkimuksen ajan. H2-antagonistien ja antasidien (mukaan lukien karafaatti) ajoittainen käyttö on sallittu vain näiden ohjeiden mukaisesti:

    1. H2-antagonistit päivään -1 asti ja alisertibin annostelun jälkeen
    2. Antasidivalmisteet 2 tuntia ennen annostelua ja 2 tunnin kuluttua annostelusta.
    3. Protonipumpun estäjä (PPI) on sallittu ensimmäisen alisertibi-annoksen päivään -5 asti. PPI:t ovat kiellettyjä koko tutkimuksen ajan.
  7. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  8. QT-aika korjattu (QTc) Friderician menetelmällä (QTCF) > 470 millisekuntia (msek)
  9. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
  10. Naispotilas, joka aikoo luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
  11. Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
  12. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
  13. Jolla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää tai rintasyöpää tai kilpirauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen terapiaa
  14. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vasta-aiheisilla QTcF-aikaa pidentävillä lääkkeillä tai voimakkailla CYP3A4:n induktoreilla/estäjillä, jos tätä hoitoa ei voida joko keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
  15. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita (joka on määritelty steroidien tarpeen perusteella viimeisten 14 päivän aikana).

  16. Tunnettu leptomeningeaalinen karsinomatoosi.

    Poissulkemiskriteerit (kohortti A): On täytettävä edellä olevat poissulkemiskriteerit 1–16. Myös seuraavat poissulkemiskriteerit on täytettävä:

  17. Tunnettu pienisoluinen keuhkosyövän transformaatio osimertinibiresistenssibiopsiassa.
  18. Tunnettu EGFR C797S osimertinibiresistenssimutaatio, hepatosyyttien kasvutekijäreseptorin (MET) monistuminen, onkogeeninen fuusio, johon liittyy NTRK, RET, ALK, ROS-1 tai BRAF, BRAF V600E, tai onkogeeninen KRAS-mutaatio määritettynä CLIA-hyväksytyllä biomertinib-resistenssitestillä. soluton DNA-testi osimertinibiresistenssille.

Poissulkemiskriteerit (kohortti B): On täytettävä edellä olevat poissulkemiskriteerit 1–16. Myös seuraavat poissulkemiskriteerit on täytettävä:

17. Todisteet täydellisestä vasteesta (CR) tai progressiivisesta sairaudesta (PD) osimertinibille RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kuvantamisessa 30 päivän kuluessa ennen alisertibihoidon aloittamista.

18. Aiempi hoito osimertinib-adjuvantilla.

19. Aiempi hoito muulla EGFR TKI:llä kuin osimertinibillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen lisääminen (suljettu ilmoittautumiseen)
Potilaat saavat jatkossakin osimertinibia 80 mg PO päivittäin osana tavanomaista hoitoa seulonta- ja tutkimushoitojen aikana. Alisertibia annetaan kelvollisille potilaille yhdessä osimertinibin kanssa annoksina 20–50 mg PO kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–3, 8–10 ja 15–17. Alusertibin aloitusannos on 30 mg kahdesti vuorokaudessa (annostaso 1). Kaikkien potilaiden tietyllä annostasolla on suoritettava DLT-jakso ennen kuin uusia kohortteja voidaan avata.
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi on lääke, jota käytetään ei-pienisoluisten keuhkokarsinoomien hoitoon, joissa on spesifinen mutaatio. Se on kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä. Potilaat saavat täyden annoksen osimertinibia (80 mg PO päivässä) osana potilaan nykyistä hoitotasoa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Lääke: Alisertib
Alisertib on suun kautta otettava selektiivinen aurora A -kinaasin estäjä. Alisertibia annetaan kelvollisille potilaille yhdessä osimertinibin kanssa annoksina 20–50 mg PO kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–3, 8–10 ja 15–17. Alisertibin aloitusannos kohortille 1 on 30 mg kahdesti vuorokaudessa (annostaso 1).
Muut nimet:
  • MLN8237
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A
Vaiheen IV EGFR-mutantti-NSSCLC, jotka saavat tällä hetkellä osimertinibia ja etenevät sitä ja jotka ovat saaneet enintään yhtä muuta systeemistä syövän hoitoa kuin osimertinibiä (esim. kemoterapia +/- immunoterapia, amivantamabi +/- lazertinibi) metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat voivat saada alisertibihoitoa, kunnes kliininen hyöty puuttuu tai sietämätön toksisuus.
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi on lääke, jota käytetään ei-pienisoluisten keuhkokarsinoomien hoitoon, joissa on spesifinen mutaatio. Se on kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä. Potilaat saavat täyden annoksen osimertinibia (80 mg PO päivässä) osana potilaan nykyistä hoitotasoa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Lääke: Alisertib
Alisertib on suun kautta otettava selektiivinen aurora A -kinaasin estäjä. Alisertibia annetaan kelvollisille potilaille yhdessä osimertinibin kanssa annoksina 20–50 mg PO kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–3, 8–10 ja 15–17. Alisertibin aloitusannos kohortille 1 on 30 mg kahdesti vuorokaudessa (annostaso 1).
Muut nimet:
  • MLN8237
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti B
IV-vaiheen EGFR-mutantti-NSSCLC-potilaat, jotka saavat tällä hetkellä ensimmäisen linjan osimertinibihoitoa ja ovat saaneet vähintään 3 kuukautta, mutta enintään 6 kuukautta osimertinibia, ja paras vaste on PR tai SD. Potilaat voivat saada alisertibihoitoa, kunnes kliininen hyöty puuttuu tai sietämätön toksisuus.
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi on lääke, jota käytetään ei-pienisoluisten keuhkokarsinoomien hoitoon, joissa on spesifinen mutaatio. Se on kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä. Potilaat saavat täyden annoksen osimertinibia (80 mg PO päivässä) osana potilaan nykyistä hoitotasoa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Lääke: Alisertib
Alisertib on suun kautta otettava selektiivinen aurora A -kinaasin estäjä. Alisertibia annetaan kelvollisille potilaille yhdessä osimertinibin kanssa annoksina 20–50 mg PO kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–3, 8–10 ja 15–17. Alisertibin aloitusannos kohortille 1 on 30 mg kahdesti vuorokaudessa (annostaso 1).
Muut nimet:
  • MLN8237

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (1 sykli on 28 päivää)
MTD on suurin annos, jolla ei havaita enempää kuin yksi annosta rajoittava toksisuustapaus kuuden hoidetun osallistujan joukossa.
Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (1 sykli on 28 päivää)
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (1 sykli on 28 päivää)
Vähemmän kuin tai vähintään 1 kuudesta korkeimmalla annostasolla, joka on pienempi kuin suurin sallittu annos. Jos 0 näistä kolmesta lisäosanottajasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (1/6), siirry seuraavalle annostasolle. Jos yksi tai useampi kolmesta ylimääräisestä osallistujasta kokee DLT:n (2/6), annoksen nostaminen lopetetaan ja tämä annos julistetaan suurimmaksi annetuksi annokseksi (korkein annettu annos). Kolme (3) lisäosapuolta otetaan seuraavaksi pienimmällä annostasolla, jos vain 3 osallistujaa on aiemmin hoidettu tällä annoksella.
Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (1 sykli on 28 päivää)
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
SAE:ksi luokitellun haittatapahtuman kokeneiden osallistujien osuus ilmoitetaan asteen ja tyypin mukaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5 mukaisesti tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen hoidon alusta. Niiden potilaiden yleisyys ja prosenttiosuudet, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD), määritetään RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Laskemme 95 %:n luottamusvälin käyttämällä binomijakaumaa.
Jopa 2 vuotta
Keskimääräinen vasteaika (DR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
CR:n ja PR:n DR mitataan päivästä, jolloin paras vastaus kirjataan ensimmäisen kerran siihen päivään, jolloin PD on dokumentoitu kahden vuoden aikana. Potilaiden, jotka jatkavat hoitoa etenemisen jälkeen, analysoinnissa käytetään PD-dokumentaatiopäivämäärää. DR:stä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
Jopa 2 vuotta
Kasvaimen kutistumisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vasteen syvyys (DOR) arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. DOR määritellään kasvaimen kutistumisen prosenttiosuutena, joka perustuu pisimpään halkaisijaan tai rekonstruoituun tilavuuteen, joka havaitaan alimmassa pisteessä (nadir) verrattuna lähtötasoon. DOR on yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja
Jopa 2 vuotta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet CR-, PR- tai SD-tason (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) vähintään 12 viikon ajan. DCR tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Jopa 2 vuotta
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tämä tutkimus ei perustu PFS-päätepisteeseen. PFS lasketaan 1+ päivien lukumääränä ensimmäisestä alisertibiannoksesta dokumentoituun röntgenkuvaan (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan kahden vuoden aikana. Potilaille, jotka jatkavat hoitoa etenemisen jälkeen, radiologisen etenemisen päivämäärää käytetään PFS-analyysissä. Kaplan-Meier-analyysiä käytetään PFS-mediaanin laskemiseen 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tämä tutkimus ei koske käyttöjärjestelmän päätepistettä. Käyttöikä lasketaan 1+ päivien lukumääränä ensimmäisestä alisertibiannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan kahden vuoden aikana. Kaplan-Meier-analyysiä käytetään mediaanikäyttöjärjestelmän laskemiseen 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta
Intratumoraalinen TPX2-ekspressio immunohistokemialla (IHC)
Aikaikkuna: Esikäsittelybiopsiasta vasteaikaan, jopa 2 vuotta
Esikäsittelyä kasvainbiopsia-formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) -näytteet värjätään TPX2-ilmentymistä varten IHC:llä. TPX2 IHC -värjäys pisteytetään käyttämällä seuraavaa asteikkoa: 0, 0-10 % kudoksesta värjäytyneen positiiviseksi; 1, 10-20 % värjätty positiiviseksi; 2, 20-40 % värjätty positiiviseksi; 3, 40-70 % värjätty positiiviseksi; ja 4 > 70 % positiivisia soluja. Värjäytyspisteindeksin summa (intensiteetti + laajuus) merkitään seuraavasti: 0-2, negatiivinen ilmaisu; 3-4, voimakas ilme. IHC-pistemäärä luodaan kolmelta eri alueelta objektilasit ja keskimääräinen pistemäärä lasketaan kullekin näytteelle. Määritämme Fisherin tarkalla testillä, onko TPX2-värjäytymisessä eroa alisertibi + osimertinibi -hoitoon reagoineiden ja ei-vasteisten välillä.
Esikäsittelybiopsiasta vasteaikaan, jopa 2 vuotta
Käyrän alainen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Plasma kerätään lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi ilmoitettuina ajankohtina ja käyrän alla (AUC) 0-24 tuntia. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on kiinteä integraali kuvaajassa lääkeainepitoisuudesta veriplasmassa vs. aika
1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Suurin (tai huippu) seerumin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Plasma kerätään lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi ilmoitettuina ajankohtina ja Cmax lasketaan. Se on farmakokinetiikan standardimitta
1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Aika (maksimi) lääkeainepitoisuus seerumissa (Tmax)
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Plasma kerätään lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi ilmoitettuina ajankohtina ja Tmax lasketaan. Se on farmakokinetiikan standardimitta
1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, enintään 2 päivää
Keskushermoston (CNS) sairauksien hallintaaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Potilailla, joilla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa, keskushermoston sairauden hallintaaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet keskushermoston CR:n, PR:n tai SD:n vähintään 12 viikon ajan.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Collin Blakely

Yhteistyökumppanit

Puma Biotechnology, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Collin Blakely, MD, PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19655
  • NCI-2019-05913 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Osimertinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa