Tutkimus U3-1402:sta potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimustutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti, jonka potilas tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut ja päivättänyt ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden, näytteenoton tai analyysien suorittamista
2. Naiset ja miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
3. Histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
4. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpäpotilaiden on pitänyt saada vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa
5. Vain osat A ja B (HER2-negatiiviset, ER-positiiviset) potilaat: HR+-rintasyöpäpotilaiden on pitänyt olla aiemmin hoidettu endokriinisellä hoidolla + CDK 4/6 -estäjä. Ei rajoituksia aikaisempiin endokriinisiin hoito-ohjelmiin, mutta enintään 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa
6. Vain osan Z potilailla pitäisi olla dokumentoitu HER2-positiivinen ilmentyminen American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists -ohjeiden mukaisesti, jotka perustuvat paikallisiin testeihin.
7. Vain osan Z potilailla olisi pitänyt olla aiemmin hoidettu vähintään kahdella anti-HER2-hoidolla, joista yhden on oltava T-DXd. Näillä potilailla on täytynyt kokea sairauden etenemistä T-DXd:n saamisen jälkeen.
8. Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti kiinteiden kasvaimien arviointikriteerit (RECIST) v1.1 (vain luusairaus poissuljettu)
9. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivoetastaasien vuoksi, ovat kelpoisia, jos hoito on saatettu loppuun ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (2 viikkoa potilailla, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa), keskushermoston taudin etenemisestä ei ole näyttöä. tai lieviä neurologisia oireita, eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita aivometastaasien hoitoon
10. Halukkuus tehdä esihoitobiopsia ja hoidon aikana koepalat. Sinulla on oltava kasvain, joka voidaan ottaa esikäsittelyä edeltävään biopsiaan (ellei arkistoitua kudosta ole saatavilla ja se on saatu 2 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista) ja hoidon aikana suoritettava biopsia (lukuun ottamatta luuvaurioita ja aiemmin säteilytettyjä vaurioita).
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1

12. Hänellä on riittävä elinten toiminta 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, määriteltynä seuraavasti:

    • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki sallittu)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l
    • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, jotka saavat kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja tai muuta vastaavaa antikoagulanttihoitoa, joiden PT-kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on oltava sisällä terapeuttinen alue, jonka tutkija pitää sopivana.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna modifioitua Cockcroft-Gault -yhtälöä käyttäen; kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN.
    • AST/ALT ≤3 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤5 × ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja tai < 3 × ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja
    • Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
13. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

Osan A ja B (HER2-negatiiviset) ja osan Z (HER2-positiiviset) kohorttien poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   • Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen kemoterapia, pienimolekyylinen, biologinen, hormonaalinen aine tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 21 päivän aikana ennen ensimmäistä U3-1402-annosta.
   • Aiempi hoito millä tahansa HER3-kohdistusaineella
   • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta
   • Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta
   • Klorokiini/hydroksiklorokiini ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta.
2. Hänellä on yliherkkyys lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
3. Hänellä on aiemmin ollut ILD (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilykeuhkotulehdus), kliinisesti merkittävä ILD tai epäillään, että hänellä on tällainen sairaus kuvantamisen seulonnan aikana. Jos kuvantamislöydökset eivät todennäköisesti viittaa keuhkotulehdukseen, tutkijan tulee keskustella mahdollisesta rekisteröinnistä Medical Monitorin kanssa ja kirjata perustelut lähdedokumentaatioon.

4. Kliinisesti vakava keuhkovaurio (tutkijan arvioon perustuen), joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio)
   2. mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, johon liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi)

   TAI aikaisempi pneumonectomia

5. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1 tai lähtötaso tutkimushoidon aloitushetkellä. Huomautus: Potilaat, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus ja jotka ovat oireettomia tai joita hoidetaan riittävästi vakaalla lääkityksellä, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin hyväksynnällä.
6. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi
7. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen
8. Miehet, jotka suunnittelevat lapsen hankkimista tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen

9. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika käyttämällä Friderician kaavan (QTcF) pidentämistä >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä kolmessa peräkkäisessä seulontamittauksessa
   • Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepoelektrokardiogrammien (EKG:iden) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ Grade 2 [Liite D])
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla
   • Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
10. Hänellä on tunnettu kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus aikaisemmista hoidoista, kuten lääkkeiden aiheuttama keratiitti
11. Hän saa kroonisia systeemisiä kortikosteroideja, joiden annos on >10 mg prednisonia tai vastaavaa anti-inflammatorista vaikutusta tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ennen syklin 1 päivää 1. Potilaat, jotka tarvitsevat bronkodilaattoreita, inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, voidaan ottaa mukaan tutkimus.
12. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
13. Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa käsiteltyä syöpää kolmen vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallisella hoidolla

14. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan ja/tai pöytäkirjassa esitettyjen seurantamenettelyjen noudattamista.

    Muut poissulkemiskriteerit vain osan A ja B (HER2-negatiiviset) kohorteille:

15. Aiempi hoito vasta-ainelääkekonjugaatilla, joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. T-DXd, DS-1062a ja DS-7300a)

16. Potilaat, joilla on HER2+-rintasyöpä ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti

    Muut poissulkemiskriteerit vain osan Z (HER2-positiivinen) kohortille:

17. Hoito jollakin seuraavista:

    • Aikaisempi hoito vasta-ainelääkekonjugaatilla, joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä paitsi T-DXd
    • Aiempi hoito T-DXd:llä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä U3-1402-annosta
18. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
19. Vakava reaktio tai vakavat siedettävyysongelmat, jotka vaativat T-DXd-hoidon lopettamista
20. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta T-DXd-hoidosta.