Tutkimus, jossa käytetään uutta lääkettä, nivolumabia, yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssa nenänielun karsinooman (NPC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≤ 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

• Äskettäin diagnosoitu American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaiheen II-IV nenänielun karsinooma (NPC)

  • Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
  • Vaikka kasvainkudoksen toimittaminen molekyylien karakterisointialoitteeseen ei vaadi kelpoisuutta, se on erittäin suositeltavaa
• Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
• Vaikka kasvainkudoksen toimittaminen molekyylien karakterisointialoitteeseen ei vaadi kelpoisuutta, se on erittäin suositeltavaa
• Potilaiden Lanskyn (≤ 16-vuotiaille) tai Karnofskyn (>16-vuotiaille potilaille) suorituskyvyn pistemäärän on oltava ≥ 60 %
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/uL (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/uL (riippumaton verensiirrosta) (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 tai (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)

• Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista) Ikä: Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl)

  1 kuukausi - < 6 kuukautta: 0,4 mg/dl (uros); 0,4 mg/dl (nainen) 6 kuukaudesta < 1 vuoteen: 0,5 mg/dl (mies); 0,5 mg/dl (naaras)

  1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl (mies); 0,6 mg/dl (nainen) 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl (mies); 0,8 mg/dl (nainen) 6 - < 10 vuotta 1 mg/dl (mies); 1 mg/dl (nainen) 10 - <13 vuotta: 1,2 mg/dl (mies); 1,2 mg/dl (nainen) 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)

  ≥ 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)

• Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 135 U/L* (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)

  • Huomautus: Tätä tutkimusta varten SGPT:n (ALT) ULN on asetettu arvoon 45 U/L
• Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammissa tai
• Ejektiofraktio ≥ 50 % radionuklidiangiogrammin perusteella
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 %, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä ja T-solujen määrä yli normaalin alarajan, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa päähän tai kaulaan
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa minkä tahansa syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana. Näiden potilaiden on myös oltava remissiossa
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita käyttäneet). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

  • Huomautus: Potilaita, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma ja jotka eivät tarvitse systeemisiä steroideja astman hoitoon viimeisen 12 kuukauden aikana, ei suljeta pois.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 0,25 mg/kg (10 mg) päivittäinen prednisoniekvivalentti) 14 päivän sisällä tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 0,25 mg/kg (10 mg) päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus
• Potilaat, joilla on havaittavissa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C tai aktiivinen tuberkuloosi
• Potilaat, joille on milloin tahansa tehty kiinteä elin tai allogeeninen hematopoieettinen siirto
• Eläinkokeissa havaittujen sikiöön liittyvien ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi negatiivinen raskaustesti on saatava hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka määritellään postmenarkaaliksi. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen ja 14 kuukautta viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen ja 11 kuukauden ajan gemsitabiinin saamisen jälkeen. viimeinen annos sisplatiinia sen mukaan, kumpi on pidempi
• Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä lapsiaan ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä