Um estudo usando um novo medicamento, nivolumabe, em combinação com medicamentos quimioterápicos para tratar um tipo de câncer chamado carcinoma nasofaríngeo (NPC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo

• Recentemente diagnosticado carcinoma nasofaríngeo (NPC) estágio II-IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC)

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica da malignidade no diagnóstico original
  • Embora o envio de tecido tumoral para a iniciativa de caracterização molecular não seja obrigatório para elegibilidade, é fortemente recomendado
• Os pacientes devem ter tido verificação histológica da malignidade no diagnóstico original
• Embora o envio de tecido tumoral para a iniciativa de caracterização molecular não seja obrigatório para elegibilidade, é fortemente recomendado
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky (para pacientes ≤ 16 anos de idade) ou Karnofsky (para pacientes > 16 anos de idade) ≥ 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1.000/uL (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL (independente de transfusão) (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia)
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular de radioisótopos (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 ou (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia)

• Uma creatinina sérica com base na idade/sexo (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia) Idade: Creatinina sérica máxima (mg/dL)

  1 mês a < 6 meses: 0,4 mg/dL (masculino); 0,4 mg/dL (mulheres) 6 meses a < 1 ano: 0,5 mg/dL (masculinos); 0,5 mg/dL (feminino)

  1 a < 2 anos: 0,6 mg/dL (masculino); 0,6 mg/dL (feminino) 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL (masculino); 0,8 mg/dL (mulheres) 6 a < 10 anos 1 mg/dL (masculinos); 1 mg/dL (mulheres) 10 a <13 anos: 1,2 mg/dL (masculinos); 1,2 mg/dL (mulheres) 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculinos); 1,4 mg/dL (feminino)

  ≥ 16 anos: 1,7 mg/dL (masculino); 1,4 mg/dL (feminino)

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade e (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia)

• Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ≤ 135 U/L* (dentro de 7 dias antes do início do protocolo de terapia)

  • Nota: Para efeitos deste estudo, o LSN para SGPT (ALT) foi definido para o valor de 45 U/L
• Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma, ou
• Fração de ejeção ≥ 50% por angiograma com radionuclídeos
• Nenhuma evidência de dispneia em repouso, nenhuma intolerância ao exercício e uma oximetria de pulso > 94% se houver indicação clínica para determinação
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses e contagem de células T acima do limite inferior do normal são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam radioterapia prévia na cabeça ou pescoço
• Pacientes que receberam quimioterapia ou radiação prévia para o tratamento de qualquer câncer nos últimos 3 anos. Esses pacientes também devem estar em remissão
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência

• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou agentes imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

  • Nota: Não serão excluídos pacientes com asma bem controlada e sem necessidade de esteroides sistêmicos para tratamento da asma nos últimos 12 meses
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 0,25 mg/kg (10 mg) equivalente diário de prednisona) dentro de 14 dias ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias após a inscrição. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 0,25 mg/kg (10 mg) equivalente diário de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Pacientes com histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• Pacientes com carga viral detectável do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C, ou tuberculose ativa
• Pacientes que foram submetidos a transplante hematopoiético de órgão sólido ou alogênico a qualquer momento
• Devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos observados em estudos em animais, um teste de gravidez negativo deve ser obtido em mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres pós-menarca. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• Mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas devem concordar em praticar ao mesmo tempo dois métodos contraceptivos altamente eficazes clinicamente aceitos ou abster-se de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 5 meses após a última dose de nivolumabe, 6 meses após a última dose de gencitabina e 14 meses após a última dose de cisplatina, o que for mais longo
• Homens com potencial para engravidar e sexualmente ativos devem concordar em praticar métodos contraceptivos altamente eficazes clinicamente aceitos ou abster-se de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose de gencitabina e 11 meses após a última dose de cisplatina, o que for mais longo
• Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês desde a primeira dose da terapia do estudo até 5 meses após a última dose de nivolumabe
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todos os requisitos institucionais, da Food and Drug Administration (FDA) e do National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos