Eine Studie mit einem neuen Medikament, Nivolumab, in Kombination mit Chemotherapeutika zur Behandlung einer Krebsart namens Nasopharynxkarzinom (NPC)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≤ 21 Jahre alt sein

• Neu diagnostiziertes Nasopharynxkarzinom (NPC) im Stadium II–IV des American Joint Committee on Cancer (AJCC)

  • Bei den Patienten muss bei der Erstdiagnose eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen
  • Obwohl die Einreichung von Tumorgewebe für die Initiative zur molekularen Charakterisierung für die Teilnahmeberechtigung nicht erforderlich ist, wird dies dringend empfohlen
• Bei den Patienten muss bei der Erstdiagnose eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen
• Obwohl die Einreichung von Tumorgewebe für die Initiative zur molekularen Charakterisierung für die Teilnahmeberechtigung nicht erforderlich ist, wird dies dringend empfohlen
• Patienten müssen einen Lansky- (für Patienten ≤ 16 Jahre) oder Karnofsky-Leistungsstatus (für Patienten > 16 Jahre) von ≥ 60 % haben.
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ul (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul (transfusionsunabhängig) (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie)
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 oder (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie)

• Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie) Alter: Maximales Serumkreatinin (mg/dl)

  1 Monat bis < 6 Monate: 0,4 mg/dL (männlich); 0,4 mg/dL (weiblich) 6 Monate bis < 1 Jahr: 0,5 mg/dL (männlich); 0,5 mg/dL (weiblich)

  1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dL (männlich); 0,6 mg/dL (weiblich) 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dL (männlich); 0,8 mg/dl (weiblich) 6 bis < 10 Jahre 1 mg/dl (männlich); 1 mg/dL (weiblich) 10 bis <13 Jahre: 1,2 mg/dL (männlich); 1,2 mg/dL (weiblich) 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich); 1,4 mg/dL (weiblich)

  ≥ 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich); 1,4 mg/dL (weiblich)

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie)

• Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 135 U/L* (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie)

  • Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde der ULN für SGPT (ALT) auf den Wert 45 U/L festgelegt
• Verkürzungsanteil von ≥ 27 % durch Echokardiogramm, oder
• Auswurffraktion von ≥ 50 % laut Radionuklidangiogramm
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie von > 94 %, sofern eine klinische Indikation für eine Bestimmung vorliegt
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie geeignet, bei denen die Viruslast innerhalb von 6 Monaten nicht nachweisbar ist und die T-Zellzahl über der unteren Normgrenze liegt
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie am Kopf oder Hals erhalten haben
• Patienten, die in den letzten 3 Jahren zuvor eine Chemotherapie oder Bestrahlung zur Behandlung einer Krebserkrankung erhalten haben. Auch diese Patienten müssen sich in Remission befinden
• Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.

  • Hinweis: Patienten mit gut kontrolliertem Asthma und keinem Bedarf an systemischen Steroiden zur Behandlung von Asthma in den letzten 12 Monaten werden nicht ausgeschlossen
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 0,25 mg/kg (10 mg) tägliches Prednisonäquivalent) innerhalb von 14 Tagen oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 0,25 mg/kg (10 mg) tägliches Prednisonäquivalent sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis
• Patienten mit nachweisbarer Viruslast des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C oder aktiver Tuberkulose
• Patienten, die sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Transplantation unterzogen haben
• Aufgrund des Risikos fetaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie in Tierversuchen festgestellt wurde, muss bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen nach der Menarchie, ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, entweder zwei medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden oder vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten, 6 Monate nach der letzten Gemcitabin-Dosis und 14 Monate nach der letzten Cisplatin-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Männer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Gemcitabin-Dosis und 11 Monate danach entweder eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten letzte Dosis Cisplatin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 5 Monate nach der letzten Dosis Nivolumab nicht zu stillen
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen
• Alle institutionellen, Food and Drug Administration (FDA) und National Cancer Institute (NCI)-Anforderungen für Humanstudien müssen erfüllt sein