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Innocuité et immunogénicité de phase I du FP-02.2 dans l'hépatite B chronique

21 mai 2025 mis à jour par: Altimmune, Inc.

Un essai de phase I, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et à doses croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin FP-02.2 chez les patients atteints d'hépatite B AgHBe négatif en tant que traitement d'appoint à l'entécavir ou Ténofovir.

Cette étude évalue l'innocuité et l'immunogénicité du FP-02.2, un nouveau vaccin thérapeutique contre l'hépatite B, administré en complément de l'entécavir ou du ténofovir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évalue l'innocuité et l'immunogénicité du FP-02.2, un nouveau vaccin thérapeutique contre l'hépatite B, administré en complément de l'entécavir ou du ténofovir. Les sujets AgHBe négatifs seront randomisés pour recevoir un vaccin à faible ou forte dose, en présence ou en l'absence d'adjuvant IC31®, ou pour recevoir un placebo ou l'adjuvant IC31® seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
        • Pusan National University Busan Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 152703
        • Korea University Guro Hospital
      • Yangsan, Corée, République de, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St. George's Hospital and Medical School
      • London, Royaume-Uni, E1 2AT
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Blizzard Institiue
      • London, Royaume-Uni, E1 2AT
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College London - St Mary's Campus
      • Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals
      • North Yorkshire, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals, Bradford Royal Infirmary
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre, Nottingham Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans.
  2. Diagnostiqué avec une hépatite B chronique définie comme HBsAg positif depuis au moins 24 mois.
  3. Le sujet a reçu de l'entécavir ou du ténofovir pendant au moins 2 ans avec une dose stable pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
  4. HBeAg négatif pendant au moins 2 ans avant l'inclusion dans l'étude.
  5. ADN VHB <50 UI/mL pendant ≥ 12 mois
  6. ALT/AST ≤ 1,5 x LSN via le laboratoire local lors de la visite de dépistage
  7. Capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer

  8. Les femmes doivent remplir l'un des critères suivants :

    1. Au moins un an de ménopause
    2. Chirurgicalement stérile
    3. Relation homosexuelle

    4. Les WOCBP non stérilisés chirurgicalement ou avec un statut ménopausique confirmé en laboratoire doivent utiliser une mesure contraceptive hautement efficace avec une faible dépendance à l'utilisation depuis le dépistage jusqu'à un cycle menstruel après la dernière dose d'IMP (jour 58), comme :

      • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation
      • Implants contraceptifs hormonaux progestatifs seuls associés à une inhibition de l'ovulation
      • Dispositif intra-utérin (DIU)
      • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
      • Occlusion tubaire bilatérale
      • Partenaire vasectomisé - doit avoir eu une évaluation médicale de la réussite de la chirurgie.

Du dépistage jusqu'à un cycle menstruel après la dernière dose d'IMP (jour 57).

Les sujets qui pratiquent une véritable abstinence ou qui ont exclusivement des partenaires de même sexe n'ont pas besoin d'utiliser de contraception, à condition qu'elle soit conforme à leur mode de vie préféré et habituel. L'abstinence périodique (par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si un tel sujet cesse de pratiquer la véritable abstinence, il doit utiliser la contraception comme décrit ci-dessus.

Les hommes doivent remplir l'un des critères suivants :

  • Chirurgicalement stérile
  • Disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une forme fiable de contraception (par ex. préservatif), en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte ou non en âge de procréer, du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP.
  • Partenaire féminin stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ou relation homosexuelle.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie hépatique autre que l'hépatite B chronique (un diagnostic de stéatose est autorisé à condition que le critère d'inclusion 6 soit rempli).
  2. Preuve de cirrhose du foie lors du dépistage par Fibroscan (la cirrhose du foie est définie comme une mesure Fibroscan > 11,5 KPa), ou antécédents ou preuves de cirrhose à l'imagerie radiologique, Fibroscan ou biopsie du foie.
  3. Sérologie positive pour les anticorps VIH-1 ou VIH-2 ou VHC ou VHD.
  4. Maladies immunodéficientes ou auto-immunes dues à une maladie ou à des médicaments, par ex. stéroïdes systémiques au cours des 12 semaines précédentes. (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés).
  5. Co-morbidité cliniquement pertinente, par ex. maladie auto-immune.
  6. Anémie ou leucopénie cliniquement pertinente de l'avis de l'investigateur.
  7. Cancer ou traitement du cancer dans les 3 ans précédant le dépistage à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, qui est autorisé.
  8. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'IMP ou à des composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.
  9. Réception de tout IMP dans les 90 jours précédant le dépistage ou recevant actuellement un IMP ou intention de recevoir un IMP.
  10. Abus actuel de substances ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité ou avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
  12. Enceinte ou allaitante.

  13. Les sujets ne doivent pas avoir reçu, au cours de la période de 6 mois précédant le dépistage, des médicaments ou d'autres traitements susceptibles d'affecter négativement le système immunitaire, tels que des injections d'allergies, des immunoglobulines, des interférons, des médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments connus pour être fréquemment associés à des organes majeurs importants. toxicité, ou corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables).

    Les traitements immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la mercaptopurine ne sont pas autorisés 6 mois avant le dépistage.

  14. Administration de vaccins vivants (tels que des vaccins vivants contre la grippe ou des vaccins vivants pour les voyages) à partir de 10 jours avant la visite de dépistage jusqu'au jour 85.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FP-02.2 à faible dose
Une faible dose (150 µg / peptide) du FP-02.2 Vaccin administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Biologique: FP-02.2 Vaccin
Vaccin contre l'hépatite B à base de peptides synthétiques
Expérimental: FP-02.2 à forte dose
Une dose élevée (500 µg / peptide) du FP-02.2 Vaccin administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Biologique: FP-02.2 Vaccin
Vaccin contre l'hépatite B à base de peptides synthétiques
Expérimental: FP-02.2 Basse dose avec adjuvant IC31®
Une faible dose (150 µg / peptide) du FP-02.2 Vaccin avec adjuvant IC31® administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Biologique: FP-02.2 Vaccin
Vaccin contre l'hépatite B à base de peptides synthétiques
Autre: Adjuvant IC31®
Adjuvant IC31®
Expérimental: FP-02.2 Dose élevée avec adjuvant IC31®
Une dose élevée (500 µg / peptide) du FP-02.2 Vaccin avec adjuvant IC31® administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Biologique: FP-02.2 Vaccin
Vaccin contre l'hépatite B à base de peptides synthétiques
Autre: Adjuvant IC31®
Adjuvant IC31®
Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Autre: Placebo
Placebo
Expérimental: Adjuvant IC31®
Adjuvant IC31® seul administré par injection IM aux jours 1, 29 et 57.
Autre: Adjuvant IC31®
Adjuvant IC31®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Tout au long de l'étude du jour 85
Incidences de tous les thé, TEAS liés à la propriété intelle
Tout au long de l'étude du jour 85
Nombre de sujets avec des réactions de site d'injection locales
Délai: Jours 1 à 64
Incidence des réactions locales sur le site d'injection survenant jusqu'à 7 jours après chaque injection
Jours 1 à 64

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique
Délai: Changement de la ligne de base au jour 85
Dosage ELISPOT IFN-Gamma spécifique pour FP-02.2 peptides utilisant des PBMC cryoconservés
Changement de la ligne de base au jour 85

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Altimmune, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Thursz, MD, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2015

Première publication (Estimé)

14 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FP02.2_CS_01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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