Innocuité et immunogénicité de phase I du FP-02.2 dans l'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans.
2. Diagnostiqué avec une hépatite B chronique définie comme HBsAg positif depuis au moins 24 mois.
3. Le sujet a reçu de l'entécavir ou du ténofovir pendant au moins 2 ans avec une dose stable pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
4. HBeAg négatif pendant au moins 2 ans avant l'inclusion dans l'étude.
5. ADN VHB <50 UI/mL pendant ≥ 12 mois
6. ALT/AST ≤ 1,5 x LSN via le laboratoire local lors de la visite de dépistage
7. Capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer

8. Les femmes doivent remplir l'un des critères suivants :

   1. Au moins un an de ménopause
   2. Chirurgicalement stérile
   3. Relation homosexuelle

   4. Les WOCBP non stérilisés chirurgicalement ou avec un statut ménopausique confirmé en laboratoire doivent utiliser une mesure contraceptive hautement efficace avec une faible dépendance à l'utilisation depuis le dépistage jusqu'à un cycle menstruel après la dernière dose d'IMP (jour 58), comme :

      • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation
      • Implants contraceptifs hormonaux progestatifs seuls associés à une inhibition de l'ovulation
      • Dispositif intra-utérin (DIU)
      • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
      • Occlusion tubaire bilatérale
      • Partenaire vasectomisé - doit avoir eu une évaluation médicale de la réussite de la chirurgie.

Du dépistage jusqu'à un cycle menstruel après la dernière dose d'IMP (jour 57).

Les sujets qui pratiquent une véritable abstinence ou qui ont exclusivement des partenaires de même sexe n'ont pas besoin d'utiliser de contraception, à condition qu'elle soit conforme à leur mode de vie préféré et habituel. L'abstinence périodique (par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si un tel sujet cesse de pratiquer la véritable abstinence, il doit utiliser la contraception comme décrit ci-dessus.

Les hommes doivent remplir l'un des critères suivants :

• Chirurgicalement stérile
• Disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une forme fiable de contraception (par ex. préservatif), en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte ou non en âge de procréer, du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP.
• Partenaire féminin stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ou relation homosexuelle.

Critère d'exclusion:

1. Maladie hépatique autre que l'hépatite B chronique (un diagnostic de stéatose est autorisé à condition que le critère d'inclusion 6 soit rempli).
2. Preuve de cirrhose du foie lors du dépistage par Fibroscan (la cirrhose du foie est définie comme une mesure Fibroscan > 11,5 KPa), ou antécédents ou preuves de cirrhose à l'imagerie radiologique, Fibroscan ou biopsie du foie.
3. Sérologie positive pour les anticorps VIH-1 ou VIH-2 ou VHC ou VHD.
4. Maladies immunodéficientes ou auto-immunes dues à une maladie ou à des médicaments, par ex. stéroïdes systémiques au cours des 12 semaines précédentes. (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés).
5. Co-morbidité cliniquement pertinente, par ex. maladie auto-immune.
6. Anémie ou leucopénie cliniquement pertinente de l'avis de l'investigateur.
7. Cancer ou traitement du cancer dans les 3 ans précédant le dépistage à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, qui est autorisé.
8. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'IMP ou à des composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.
9. Réception de tout IMP dans les 90 jours précédant le dépistage ou recevant actuellement un IMP ou intention de recevoir un IMP.
10. Abus actuel de substances ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité ou avec l'interprétation des résultats de l'étude.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
12. Enceinte ou allaitante.

13. Les sujets ne doivent pas avoir reçu, au cours de la période de 6 mois précédant le dépistage, des médicaments ou d'autres traitements susceptibles d'affecter négativement le système immunitaire, tels que des injections d'allergies, des immunoglobulines, des interférons, des médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments connus pour être fréquemment associés à des organes majeurs importants. toxicité, ou corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables).

    Les traitements immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la mercaptopurine ne sont pas autorisés 6 mois avant le dépistage.

14. Administration de vaccins vivants (tels que des vaccins vivants contre la grippe ou des vaccins vivants pour les voyages) à partir de 10 jours avant la visite de dépistage jusqu'au jour 85.