Fase I veiligheid en immunogeniciteit van FP-02.2 bij chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-65 jaar.
2. Gediagnosticeerd met chronische hepatitis B gedefinieerd als HBsAg-positief gedurende ten minste 24 maanden.
3. Proefpersoon heeft ten minste 2 jaar entecavir of tenofovir gekregen met een stabiele dosis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
4. HBeAg-negatief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek.
5. HBV DNA <50 IE/ml gedurende ≥ 12 maanden
6. ALAT/AST ≤ 1,5 x ULN via het plaatselijke laboratorium bij het screeningsbezoek
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen

8. Vrouwtjes moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Minstens een jaar menopauze
   2. Chirurgisch steriel
   3. Relatie van hetzelfde geslacht

   4. WOCBP niet chirurgisch gesteriliseerd of met door laboratoriumonderzoek bevestigde menopauzestatus zijn vereist om een ​​zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken met een lage gebruikte afhankelijkheid vanaf screening tot één menstruatiecyclus na de laatste dosis IMP (dag 58), zoals:

      • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
      • Implantaten voor hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
      • Intra-uterien apparaat (IUD)
      • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
      • Bilaterale occlusie van de eileiders
      • Gesteriliseerde partner - moet een medische beoordeling hebben gehad van een succesvolle operatie.

Van screening tot één menstruatiecyclus na de laatste dosis IMP (dag 57).

Proefpersonen die echte onthouding beoefenen of die uitsluitend partners van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken, op voorwaarde dat dit in overeenstemming is met hun favoriete en gebruikelijke levensstijl. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een dergelijke proefpersoon stopt met het beoefenen van echte onthouding, moeten ze anticonceptie gebruiken zoals hierboven beschreven.

Mannetjes moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

• Chirurgisch steriel
• Bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom), als u seks heeft gehad met een zwangere of niet-zwangere vrouw die zwanger kan worden, vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis IMP.
• Chirurgisch gesteriliseerde of postmenopauzale vrouwelijke partner of relatie van hetzelfde geslacht.

Uitsluitingscriteria:

1. Leverziekte anders dan chronische hepatitis B (diagnose steatose is toegestaan ​​mits aan inclusiecriterium 6 wordt voldaan).
2. Bewijs van levercirrose op Fibroscan-screening (Levercirrose wordt gedefinieerd als een Fibroscan-meting van >11,5 KPa), of voorgeschiedenis of bewijs van cirrose op radiologische beeldvorming, Fibroscan of leverbiopsie.
3. Positieve serologie voor hiv-1- of hiv-2- of HCV- of HDV-antilichamen.
4. Immunodeficiënte of auto-immuunziekten als gevolg van ziekte of medicatie, b.v. systemische steroïden in de afgelopen 12 weken. (Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan).
5. Klinisch relevante comorbiditeit, b.v. auto immuunziekte.
6. Klinisch relevante anemie of leukopenie naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Kanker of behandeling van kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, wat is toegestaan.
8. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het IMP of nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten.
9. Ontvangst van een IMP binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of momenteel IMP ontvangen of de intentie om IMP te ontvangen.
10. Actueel drugs- of alcoholmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker de naleving of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.
11. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren.
12. Zwanger of borstvoeding.

13. Proefpersonen mogen gedurende de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening geen medicijnen of andere behandelingen hebben gekregen die het immuunsysteem nadelig kunnen beïnvloeden, zoals allergie-injecties, immunoglobulinen, interferonen, cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vaak worden geassocieerd met significante belangrijke orgaanaandoeningen. toxiciteit, of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar).

    Immunosuppressieve behandelingen zoals azathioprine of mercaptopurine zijn 6 maanden voorafgaand aan de screening niet toegestaan.

14. Toediening van levende vaccins (zoals levende griepvaccinaties of levende reisvaccinaties) vanaf 10 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot dag 85.