Fas I säkerhet och immunogenicitet av FP-02.2 vid kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-65 år.
2. Diagnostiserats med kronisk hepatit B definierad som HBsAg-positiv i minst 24 månader.
3. Personen har fått entecavir eller tenofovir i minst 2 år med en stabil dos i minst 6 månader före screening.
4. HBeAg negativt i minst 2 år innan inkludering i studien.
5. HBV-DNA <50 IE/ml i ≥ 12 månader
6. ALT/AST ≤ 1,5 x ULN via det lokala laboratoriet vid screeningbesöket
7. Kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta

8. Kvinnor bör uppfylla något av följande kriterier:

   1. Minst ett år i klimakteriet
   2. Kirurgiskt steril
   3. Samkönat förhållande

   4. WOCBP som inte är kirurgiskt steriliserat eller med laboratoriebekräftad klimakteriestatus krävs för att använda ett mycket effektivt preventivmedel med lågt beroende av screening fram till en menstruationscykel efter den sista dosen av IMP (dag 58) såsom:

      • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning
      • Hormonella preventivmedelsimplantat som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
      • Bilateral tubal ocklusion
      • Vasektomerad partner - ska ha fått medicinsk bedömning av lyckad operation.

Från screening till en menscykel efter den sista dosen av IMP (dag 57).

Försökspersoner som utövar sann avhållsamhet eller som uteslutande har samkönade partners behöver inte använda preventivmedel, förutsatt att det är i linje med deras föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Skulle någon sådan försöksperson sluta utöva sann abstinens, måste de använda preventivmedel enligt beskrivningen ovan.

Hanar bör uppfylla ett av följande kriterier:

• Kirurgiskt steril
• Villig att avstå från samlag eller använda en pålitlig form av preventivmedel (t.ex. kondom), om du har sex med en gravid eller icke-gravid kvinna i fertil ålder, från screening till 3 månader efter den sista dosen av IMP.
• Kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal kvinnlig partner eller samkönat förhållande.

Exklusions kriterier:

1. Annan leversjukdom än kronisk hepatit B (en diagnos av steatos är tillåten förutsatt att inklusionskriterium 6 är uppfyllt).
2. Bevis på levercirros vid fibroscan screening (levercirros definieras som en fibroscan mätning på >11,5 KPa), eller tidigare historia eller tecken på skrumplever vid radiologisk bildbehandling, fibroscan eller leverbiopsi.
3. Positiv serologi för HIV-1 eller HIV-2 eller HCV eller HDV antikroppar.
4. Immunbrist eller autoimmuna tillstånd på grund av sjukdom eller medicinering t.ex. systemiska steroider under de senaste 12 veckorna. (Topiska eller inhalerade steroider är tillåtna).
5. Kliniskt relevant samsjuklighet, t.ex. autoimmun sjukdom.
6. Kliniskt relevant anemi eller leukopeni enligt utredarens uppfattning.
7. Cancer eller behandling för cancer inom 3 år före screening, exklusive basalcellscancer i huden, vilket är tillåtet.
8. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IMP eller närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
9. Mottagande av eventuell IMP inom 90 dagar före screening eller för närvarande mottagande av IMP eller avsikt att ta emot IMP.
10. Aktuellt missbruk av substans eller alkohol som enligt utredarens uppfattning skulle störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten.
11. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa studiemålen.
12. Gravid eller ammar.

13. Försökspersoner ska inte ha fått några mediciner eller andra behandlingar som kan påverka immunsystemet negativt under 6 månadersperioden före screening, såsom allergiinjektioner, immunglobuliner, interferoner, cellgifter eller andra läkemedel som ofta är associerade med betydande större organ. toxicitet eller systemiska kortikosteroider (orala eller injicerbara).

    Immunsuppressiv behandling som azatioprin eller merkaptopurin är inte tillåten 6 månader före screening.

14. Administrering av levande vacciner (som levande influensavaccinationer eller levande resevaccinationer) från 10 dagar före screeningbesöket till dag 85.