Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du PB-201 chez les patients naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude :
• Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 75 ans au moment du dépistage ;
• Patients DT2 diagnostiqués qui répondent aux critères diagnostiques du diabète sucré de type 2 émis par l'OMS en 1999 (voir l'annexe 2 pour les critères diagnostiques du diabète sucré de type 2);
• Recevoir des interventions en matière de régime alimentaire et d'exercice pendant au moins huit semaines avant le dépistage et ne recevoir aucun médicament antidiabétique dans les huit semaines précédant le dépistage ;

• L'hémoglobine glycosylée (HbA1c) doit répondre aux critères suivants :

  1. HbA1c ≥ 7,5 % et ≤ 11,0 % au dépistage (laboratoire local) ;
  2. HbA1c ≥ 7,0 % et ≤ 10,5 % (laboratoire central) avant randomisation (V3) ;
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 et ≤ 40,0 kg/m2 lors de la sélection ou avant la randomisation (V3) ;
• Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et à suivre le protocole.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne peuvent pas être randomisés s'ils répondent à l'un des critères suivants :
• Patients diagnostiqués avec un diabète sucré de type 1, un diabète dû à une lésion pancréatique ou un type particulier de diabète dû à d'autres maladies (par exemple, l'acromégalie ou le syndrome de Cushing) ;
• Patients qui reçoivent d'autres activateurs de la glucokinase avant le dépistage ou la randomisation ;
• Patients présentant des complications diabétiques aiguës telles qu'une acidocétose diabétique, une acidose lactique ou une hyperglycémie et un état hyperosmolaire hyperglycémique dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
• Les patients qui ont des complications diabétiques chroniques graves (telles que la rétinopathie diabétique proliférante, la neuropathie diabétique grave, le pied diabétique, etc.) dans les six mois précédant le dépistage.
• Patients qui ont eu au moins deux épisodes d'hypoglycémie sévère dans les six mois précédant le dépistage, ou qui ont eu une hypoglycémie sévère avant la randomisation depuis le dépistage ;
• Patients ayant subi un AVC hémorragique ou un AVC ischémique aigu dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
• Patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique lors du dépistage ou avant la randomisation ;
• Les patients qui souffrent de maladies gastro-intestinales graves (telles que gastroparésie, maladie inflammatoire de l'intestin, occlusion intestinale) qui affectent l'absorption du médicament dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation, ou qui ont subi des opérations gastro-intestinales qui affectent l'absorption du médicament (telles que la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou entérectomie, etc.);
• Patients ayant subi un traumatisme grave ou une infection grave pouvant affecter le contrôle glycémique dans le mois précédant le dépistage ou avant la randomisation, comme une fracture osseuse, une pneumonie, etc. ;
• Patients atteints de tout type de malignité traitée ou non traitée (guérie ou non) dans les cinq ans précédant le dépistage ou avant la randomisation. Cependant, les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau guéri n'ont pas besoin d'être exclus ;
• Patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé par une posologie stable du médicament lors du dépistage ou des anomalies du test de la fonction thyroïdienne cliniquement significatives lors du dépistage et nécessitant un traitement médical ;

• Patients présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  1. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ou anticorps spécifique de Treponema pallidum positif ;
  2. Anticorps de l'hépatite C positif ;
  3. L'antigène de surface de l'hépatite B est positif et le résultat du test quantitatif d'ADN du virus de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de la plage de référence du test (Remarque : si le laboratoire local ne peut pas effectuer de détection quantitative du virus de l'hépatite B, l'échantillon sera envoyé au laboratoire central.);
• Les patients qui ont une maladie au moment du dépistage ou avant la randomisation qui peut provoquer une hémolyse ou une instabilité des globules rouges affectant le test d'HbA1c, comme l'anémie hémolytique ;
• Sujet qui a participé à une étude clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les trois mois précédant le dépistage ou avant la randomisation (à l'exception de ceux qui échouent au dépistage ou qui ne reçoivent aucun médicament à l'essai );
• Patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques clairement diagnostiqués, refusant ou incapables de comprendre et de coopérer pleinement, ou jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude clinique ;
• Les patients qui ont des antécédents de consommation d'alcool [(>2 unités d'alcool par jour et >14 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool correspond à 150 ml de vin de raisin ou 350 ml de bière ou 50 ml de spiritueux)] ou des antécédents de abus de drogue;
• Patients connus pour être allergiques ou intolérants au médicament testé ou à la vildagliptine ou à leurs excipients, ou qui présentent des contre-indications ;
• Les patients qui ont des infections urinaires ou génitales réfractaires dans les six mois précédant le dépistage, ou qui sont connus pour être allergiques à l'Empagliflozine ou à ses excipients ;
• Femme en période de grossesse ou de lactation ;
• Partenaires de sujets masculins ou de sujets féminins qui envisagent de devenir enceintes ou qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser les méthodes contraceptives requises par le protocole à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament ;
• L'investigateur juge que le sujet est incapable de se conformer aux exigences du protocole, telles que l'incapacité de suivre un régime alimentaire et un traitement d'exercice pendant l'étude, incapable de prendre des médicaments et des repas à temps conformément aux exigences du protocole et incapable d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie (SMBG) dans le temps et l'enregistrement ;
• Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas appropriées pour participer à cette étude clinique.