Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do rencofilstat em indivíduos adultos com NASH F3 (ALTITUDE)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. IMC acima de 25,0 kg/m2

3. A biópsia confirmou NASH com fibrose hepática histológica em estágio 3, conforme definido pela pontuação da Rede de Pesquisa Clínica de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH CRN) de fibrose hepática com base no relatório histórico de biópsia disponível se o seguinte for atendido:

   eu. A biópsia histórica foi obtida não mais que 6 meses (180 ± 5 dias) antes do primeiro dia de triagem. ii. Nenhuma nova intervenção terapêutica para NASH de pelo menos 2 ou mais semanas foi feita durante o período anterior de 3 meses (90 dias) (por exemplo, vitamina E ≥ 400 UI/dia, pioglitazona ou incretinas [por exemplo, liraglutida, semaglutida]) . Os indivíduos podem ser tratados com vitamina E ou pioglitazona, desde que sejam mantidos em uma dose estável por 3 meses antes da randomização, e a dose deve ser mantida constante durante o estudo.

4. Indivíduos sem histórico de biópsia serão elegíveis para inclusão se sua pontuação AGILE 3+ usando o FibroScan Diagnostic App for ≥0,53. A pontuação AGILE 3+ é composta por: pontuação de fibrose FibroScan, valores laboratoriais (AST, ALT, plaquetas) e parâmetros clínicos (idade, sexo, estado de diabetes) para calcular a pontuação AGILE 3+.

Critério de exclusão:

1. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb). Se o teste de HCVAb for positivo, será realizado um teste de HCV-RNA. Se este teste for negativo, o indivíduo pode participar do estudo, desde que atenda a todos os outros critérios de inclusão e nunca tenha sido tratado para HCV ou tenha sido tratado há mais de 2 anos e tenha alcançado uma resposta virológica sustentada naquele momento.
2. Indivíduos com infecção sintomática por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) identificados durante o período de triagem.
3. Na triagem, indivíduos com hipertensão não controlada (tratada ou não) definida como pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHG.
4. Indivíduos em uso de betabloqueador não seletivo ou inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) que não querem/não podem atrasar a administração de sua dose normal na manhã do teste HepQuant.
5. Indivíduos com transaminases > 5 x limite superior da normalidade (LSN).
6. Indivíduos com ALP >2 x LSN.
7. Indivíduos com bilirrubina sérica total >1,5 x LSN, a menos que o indivíduo tenha Síndrome de Gilbert, caso em que o indivíduo pode ser inscrito desde que a bilirrubina direta esteja dentro de 30% da bilirrubina total.
8. Indivíduos com contagem de plaquetas <140.000/mm3.
9. Indivíduos com INR ≥ 1,3 na ausência de anticoagulantes.
10. Indivíduos com albumina <3,5 g/dL.
11. Modelo para pontuação de doença hepática terminal (MELD) > 12, a menos que devido a uma etiologia alternativa, como anticoagulação terapêutica ou doença de Gilbert.
12. Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (calculado pelo método Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
13. Indivíduos com hemoglobina A1c (HbA1c) >9,5%.
14. Outras causas bem documentadas de doença hepática crônica de acordo com os procedimentos diagnósticos padrão.