Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van Rencofilstat bij volwassen proefpersonen met NASH F3 te evalueren (ALTITUDE)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
2. BMI boven 25,0 kg/m2

3. Biopsie bevestigde NASH met histologische leverfibrose stadium 3 zoals gedefinieerd door het Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoren van leverfibrose op basis van beschikbaar historisch biopsierapport als aan het volgende wordt voldaan:

   i. Historische biopsie werd niet meer dan 6 maanden (180 ± 5 dagen) voorafgaand aan de eerste dag van de screening verkregen. ii. Er werd geen nieuwe therapeutische interventie voor NASH van ten minste 2 of meer weken uitgevoerd tijdens de voorafgaande periode van 3 maanden (90 dagen) (bijv. vitamine E ≥ 400 IE/dag, pioglitazon of incretines [bijv. liraglutide, semaglutide]). . Proefpersonen mogen worden behandeld met vitamine E of pioglitazon zolang deze proefpersonen gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie op een stabiele dosis worden gehouden, en de dosis moet tijdens het onderzoek constant worden gehouden.

4. Proefpersonen zonder historische biopsie komen in aanmerking voor opname als hun AGILE 3+ score met behulp van de FibroScan Diagnostic App ≥0,53 is. De AGILE 3+ score is samengesteld uit: FibroScan fibrosescore, laboratoriumwaarden (AST, ALT, bloedplaatjes) en klinische parameters (leeftijd, geslacht, diabetesstatus) om de AGILE 3+ score te berekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCVAb) of antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAb). Als de HCVAb-test positief is, wordt een HCV-RNA-test uitgevoerd. Als deze test negatief is, mag de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek, zolang de proefpersoon aan alle andere inclusiecriteria voldoet en nooit voor HCV is behandeld of meer dan 2 jaar geleden is behandeld en op dat moment een aanhoudende virologische respons heeft bereikt.
2. Proefpersonen met symptomatische ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie geïdentificeerd tijdens de screeningperiode.
3. Bij de screening werden proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) gedefinieerd als een systolische bloeddruk >160 mmHg of een diastolische bloeddruk >110 mmHG.
4. Proefpersonen die een niet-selectieve bètablokker of een angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of angiotensine II-receptorblokker (ARB) gebruiken en die het innemen van hun normale dosis niet willen/kunnen uitstellen op de ochtend van de HepQuant-test.
5. Proefpersonen met transaminasen >5 x bovengrens van normaal (ULN).
6. Proefpersonen met ALP >2 x ULN.
7. Proefpersonen met totaal serumbilirubine >1,5 x ULN, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval de proefpersoon kan worden ingeschreven op voorwaarde dat het directe bilirubine binnen 30% van het totale bilirubine ligt.
8. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes <140.000/mm3.
9. Proefpersonen met een INR ≥ 1,3 bij afwezigheid van anticoagulantia.
10. Proefpersonen met albumine <3,5 g/dL.
11. Model voor End-Stage Liver Disease (MELD) score >12, tenzij vanwege een alternatieve etiologie zoals therapeutische antistolling of de ziekte van Gilbert.
12. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-methode).
13. Proefpersonen met hemoglobine A1c (HbA1c) >9,5%.
14. Andere goed gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte volgens standaard diagnostische procedures.