CATCH: A genomika által vezérelt precíziós orvoslás alkalmazása áttétes emlőrákban (CATCH)

Study Flow

A CATCH célja személyre szabott onkológiai munkafolyamatok bevezetése a klinikán. A klinikai precíziós onkológiai magváz egy áramvonalas, végpontok közötti diagnosztikai folyamatot foglal magában:

Betegszűrés és felvétel: A metasztatikus emlőrákban (mBC) szenvedő betegeket a lokálisan előrehaladott/távoli metasztázis kezdeti diagnosztizálásakor és bármely más klinikai folyamat során megvizsgálják a jogosultság szempontjából. A kezelőorvosnak írásos beleegyezését kell kérnie a felvétel előtt.

Bioanyag gyűjtése: A prognosztikailag releváns, progresszív metasztatikus elváltozásokból származó frissen fagyasztott tumorszövetet a standard gondozási rutin eljárások során gyűjtik össze a vizsgálatba való belépéskor. A folyamat során egymást követő biopsziák ajánlhatók fel. Vérmintákat vesznek az alapvonalon (V1), hogy figyelembe vegyék a csíravonal kontrolljait, és 3 havonta megismételhetők a terápiás válasz nyomon követése érdekében.

Betegminták feldolgozása és elemzése: A bioanyagok központi feldolgozása (standard szövettani/IHC és patológiai áttekintés a tumortartalomra vonatkozóan; analit kivonás, minőségellenőrzés szabványos, minőségellenőrzött, akkreditált munkafolyamatok szerint (DIN EN ISO/IEC 17025). A frissen fagyasztott szövetből végzett analit extrakció magában foglalja a DNS, RNS és fehérje izolálását.

Molekuláris profilalkotás (szekvenálás): A genomi profilalkotás (DIN EN ISO/IEC 17025) központi feldolgozása a szabványosítás biztosítása érdekében történik, és magában foglalja a teljes genom szekvenálást (WGS) a frissen fagyasztott szövetbiopsziákon vagy a teljes-exóm szekvenálást (WES) FFPE mintákon (ben). sikertelen biopsziás mintavétel esete a közelmúltban kialakult elváltozáson az alacsony tumorsejt-tartalom miatt) kiegészítve RNS-szekvenálással.

Klinikai bioinformatika / Adatkezelés: A tumor- és kezelésreleváns genomiális aberrációkat a standard klinikai és kórszövettani paraméterekkel együtt elemezzük és klinikai kontextusba helyezzük a biomarkerek és a végrehajtható elváltozások körülhatárolására, valamint a kezelésrezisztencia mögött meghúzódó biológiára.

Molecular Tumor Board (MTB): A molekuláris adatokat és a meggyőző biomarkerprofilokat klinikusok, bioinformatikusok, molekuláris biológusok, humángenetikusok és patológusok vitatják meg az NCT Heidelbergben létrehozott heti interdiszciplináris MTB-n. A kezelés szempontjából releváns biomarkerek és a bevethető gyógyszercélpontok validálása egymástól függetlenül történik. A terápiás lehetőségek prioritást kapnak a molekuláris jelentésben.

Terápia végrehajtása: A betegeket a kezelőorvos részletesen tájékoztatja, hogy megvitassák a lehetséges genetikailag szabott kezelési lehetőségeket. A fő cél az, hogy a betegek további intervenciós klinikai vizsgálatokat kínáljanak, és a genomika által vezérelt illesztett biomarker/gyógyszer kombinációk felé tereljék a hozzárendelést.

Nyomon követés / Dokumentációs ütemterv: A klinikai dokumentációt a vizsgálat felhatalmazott személye végzi el a vizsgálatba való belépéskor egy hitelesített elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF), majd ezt követően 3 havonta legalább 3 éven keresztül, bármely szakaszolási intervallumban vagy rákspecifikus terápiaváltáskor. átfogó betegnyilvántartást készít. Az átfogó nyomon követés érdekében csak olyan betegeket vonnak be, akiket helyileg kezelnek az érintett vizsgálati helyszíneken. A molekuláris adatokat szisztematikusan gyűjtik a transzlációs feltáró kutatási projektek ösztönzése érdekében.

A következő adatokat gyűjtjük és tároljuk (kiindulási és nyomon követési értékelések)

• betegazonosító/demográfiai adatok (beleértve a nemet, a diagnóziskori életkort, a családi anamnézist)
• rák típusa / kórtörténet / jellemzői a diagnózis (beleértve a diagnózis dátumát)
• klinikai kimenetel / longitudinális betegségértékelés: relapszus és progresszió
• genomikai és transzkriptomikai adatok
• ECOG állapot
• minta információ (pl. minta típusa, daganat szövettani típusa, anatómiai elhelyezkedés, szövetanalízis)
• egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL) / betegek által jelentett eredmények (PRO-k)

Translációs tudományos kísérőprogramok: A precíziós diagnosztikai onkológiai megközelítéshez nem szükséges bioanyag-felesleg felhasználható feltáró kutatásokhoz (pl. ex vivo megközelítések, folyadékbiopsziák, immunfenotipizálás).

Eredmények / Eredmény értékelése: A molekuláris adatokat kiegészítő szinteken elemzik és értelmezik. A biomarkereket és a molekuláris aberrációkat, mint például a mutációkat, az amplifikációkat és az aberráns génexpressziót a tumor szempontjából értékelik, és klinikai potenciáljukat, hogy a betegeket célzott kezelési megközelítésekkel specifikus klinikai vizsgálatokba rendeljék.