Effetto della fluvastatina sui biomarcatori nelle donne sottoposte a intervento chirurgico per carcinoma duttale in situ o carcinoma mammario in stadio I

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare le differenze tra le misure di proliferazione cellulare (Ki-67) nelle donne con carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma mammario in stadio I che ricevono fluvastatina sodica neoadiuvante.

Secondario

• Determinare se l'uso di statine influisce in modo differenziato su tipi specifici di DCIS/carcinoma mammario in fase iniziale (comedone, recettore per gli estrogeni [ER]-positivo, ER-negativo).
• Confronta le differenze tra la colorazione dei tessuti di CD68, i macrofagi circolanti e le cellule T regolatorie in questi pazienti.
• Valutare la fattibilità dell'utilizzo della suscettibilità intrinseca (test di reazione a catena della polimerasi dell'mRNA) per prevedere la risposta alle statine in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota randomizzato, controllato, in singolo cieco, multicentrico. I pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2 (braccio I o II). I pazienti maturati come partecipanti di controllo sono assegnati al braccio III.

• Braccio I: i pazienti ricevono fluvastatina sodica per via orale una volta al giorno per 3-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Braccio II: i pazienti ricevono fluvastatina sodica per via orale come nel braccio I a una dose più elevata.
• Braccio III (controllo): i pazienti non ricevono fluvastatina sodica. Tutti i pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico definitivo.

I pazienti nei bracci I e II vengono sottoposti a prelievo di sangue al basale e al momento dell'intervento chirurgico per l'analisi dei biomarcatori. I pazienti nel braccio III vengono sottoposti a prelievo di sangue al basale e poi circa 1 mese dopo. Il tessuto viene raccolto dai pazienti in tutte le braccia al momento dell'intervento chirurgico. I campioni di sangue e tessuto vengono esaminati per marcatori biologici, tra cui Ki-67, proteina C-reattiva, caspasi 3 scissa, HER2, gene CD68 e recettori per estrogeni e progesterone mediante immunoistochimica. Vengono analizzati anche i marcatori di infiammazione (ad es., macrofagi di comedone necrosi e cellule T CD25-positive), lipoproteine ​​a bassa densità e colesterolo. L'mRNA sierico viene misurato mediante reazione a catena della polimerasi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.